Un estudio clínico de fase II de SHR-A1904 en monoterapia para el tratamiento de segunda línea o posterior del carcinoma neuroendocrino avanzado

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a participar en este estudio, consentimiento informado firmado, buena adherencia, puede cooperar con el seguimiento;
2. Edad 18-75 años, ambos sexos;
3. Pacientes con carcinoma neuroendocrino avanzado confirmado histológicamente;
4. Progresión tras terapia estándar previa (al menos progresión tras la primera línea de quimioterapia basada en platino);
5. Deben estar disponibles muestras de tejido tumoral (dentro de 2 años o recién obtenidas).
6. Al menos una lesión medible que cumpla los criterios RECIST v1.1. Las lesiones medibles no deben haber recibido terapia local previa como radioterapia;
7. Estado funcional ECOG de 0-1;
8. Debe tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas;

9. La función adecuada de la médula ósea y los órganos principales cumple los siguientes requisitos:

   1. Hemograma (sin transfusión de sangre o terapia con factor estimulante de la hematopoyesis dentro de los 14 días antes del examen): ANC ≥1.5×109/L; PLT ≥100×109/L; Hb ≥90 g/L;
   2. Función hepática (sin fármacos hepatoprotectores dentro de los 7 días antes del examen): ALT y AST ≤3 × LSN (metástasis hepática ≤5.0 × LSN); TBIL ≤1.5 × LSN (sujetos con síndrome de Gilbert: TBIL ≤3 mg/dL);
   3. Función renal: Cr ≤1.5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   4. Coagulación: PT ≤1.5×LSN, APTT ≤1.5×LSN;
   5. Ecocardiograma: FEVI ≥50%;
10. Las pacientes femeninas en edad fértil o los pacientes masculinos cuya pareja fuera una mujer en edad fértil debían consentir en usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco en estudio; y no tener planes de tener hijos o donar esperma u óvulos. Las pacientes femeninas en edad fértil que no estaban esterilizadas quirúrgicamente debían someterse a una prueba de embarazo en suero con resultado negativo dentro de los 7 días antes de iniciar el tratamiento en estudio;

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido previamente terapia dirigida a claudina 18.2;
2. Haber recibido previamente cualquier fármaco que contenga un inhibidor de la topoisomerasa I, incluidos conjugados anticuerpo-fármaco;
3. Carcinoma de células de Merkel, cáncer de próstata neuroendocrino y carcinoma medular de tiroides;
4. Metástasis cerebral no tratada, o asociada con metástasis meníngea, compresión medular, etc. Los pacientes que habían recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales (radioterapia o cirugía) eran elegibles para la inclusión si habían estado estables durante al menos 4 semanas confirmado por imágenes y habían estado libres de terapia hormonal sistémica (a una dosis de >10 mg por día de prednisona o equivalente) durante más de 2 semanas y estaban asintomáticos;
5. Compresión medular que no pueda curarse con cirugía y/o radioterapia;
6. Pacientes con dolor relacionado con el cáncer no controlado según el criterio del investigador;
7. Pacientes con derrame pleural sintomático, derrame pericárdico o ascitis que requieran drenaje o aquellos que se habían sometido a drenaje terapéutico de derrame seroso dentro de las 2 semanas antes de la administración del fármaco en estudio;
8. Pacientes que recibieron terapia antitumoral como quimioterapia dentro de las 3 semanas antes de la primera dosis del medicamento, o que realicen un período de lavado de 5 semividas basado en la farmacocinética del fármaco, lo que sea más corto;
9. Cirugía de órgano mayor o trauma mayor dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco en estudio;
10. Otros tumores malignos ocurridos dentro de los 3 años antes del primer tratamiento (excepto carcinoma basocelular de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma ductal in situ de mama);
11. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial activa, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa (cualquier grado);
12. Fiebre inexplicada >38.5°C antes de la aleatorización (la fiebre evaluada por el investigador como relacionada con el tumor puede permitirse); o infección grave (grado CTCAE >2) dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis, como neumonía grave, bacteriemia o infección complicada que requiera hospitalización;
13. Perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos a la aleatorización; sangrado gastrointestinal activo dentro de los 3 meses previos a la aleatorización, incluidos pero no limitados a hematemesis, hematoquecia y melena, sin evidencia endoscópica de resolución (excepto pacientes sometidos a resección de cáncer gástrico y cuyos síntomas de sangrado/perforación se han resuelto).
14. Eventos trombóticos arteriales/venosos que requieran intervención dentro de los 6 meses antes de la primera dosis del estudio, excluyendo trombosis relacionada con catéter.
15. Hipertensión que no esté bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg); Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
16. Náuseas, vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, etc.
17. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (incluido VIH positivo), o antecedentes de trasplante de órgano;
18. Presencia de hepatitis B o C activa;
19. Se administró una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco en estudio;
20. Las reacciones adversas de la terapia antineoplásica no se han recuperado a grado NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1;
21. Antecedentes de reacción alérgica grave con otros anticuerpos monoclonales o tener reacciones alérgicas a cualquier componente de SHR-A1904;
22. Según el criterio del investigador, existen otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o llevar a la terminación forzada del estudio, como abuso de alcohol, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales) que requieran tratamiento combinado, anomalías graves en pruebas de laboratorio, acompañadas de factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad de los sujetos.