En fase II klinisk undersøgelse af SHR-A1904-monoterapi i andenlinje eller senere behandling af avanceret neuroendokrin karcinom

Inklusionskriterier:

1. Villig til at deltage i denne undersøgelse, underskrevet informeret samtykke, god overholdelse, kan samarbejde med opfølgningen;
2. Alder 18-75 år, begge køn;
3. Patienter med histologisk bekræftet avanceret neuroendokrin karcinom;
4. Fremgang fra tidligere standardbehandling (mindst fremgang fra første linje af platinabaserede kemoterapi);
5. Tumørvævsprøver (inden for 2 år eller friskt opnået) skal være tilgængelige.
6. Mindst en målebar læsion, der opfylder RECIST v1.1-kriterier. Målelige læsioner må ikke have modtaget tidligere lokalbehandling som stråleterapi;
7. ECOG Performance Status på 0-1;
8. Skal have en forventet levetid på ≥ 12 uger;

9. Tilstrækkelig funktion af knoglemarv og større organer opfylder følgende krav:

   1. Blodprøve (ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulerende faktorbehandling inden for 14 dage før undersøgelsen): ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 100 × 10⁹/L; Hb ≥ 90 g/L;
   2. Leverfunktion (ingen leverbeskyttende lægemidler inden for 7 dage før undersøgelsen): ALT og AST ≤ 3 × ULN (levermetastase ≤ 5,0 × ULN); TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gilberts syndrom-deltagere: TBIL ≤ 3 mg/dL);
   3. Nyrefunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel);
   4. Koagulation: PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
   5. Hjertelod: LVEF ≥ 50%;
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis partner var en kvinde i den fødedygtige alder, skulle samtykke til at bruge en højeffektiv præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; og have ingen planer om at få børn eller at donere sæd eller æg. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der ikke var kirurgisk steriliseret, skulle gennemgå en serumgraviditetstest med et negativt resultat inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandlingen;

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere modtagelse af claudin 18.2-målrettet behandling;
2. Tidligere modtagelse af ethvert lægemiddel indeholdende et topoisomerase I-hæmmerlægemiddel, inklusive antistof-lægemiddelkonjugater;
3. Merkel-cellekarcinom, neuroendokrin prostatakræft og medullær skjoldbruskkirtelkræft;
4. Ubehandlet hjerne metastase eller forbundet med meningeal metastase, rygmarvskompression osv. Patienter, der havde modtaget tidligere behandling for hjerne metastaser (stråleterapi eller kirurgi), var berettiget til at deltage, hvis de havde været stabile i mindst 4 uger, bekræftet ved billeddannelse, og havde været fri for systemisk hormonbehandling (i en dosis på >10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende) i mere end 2 uger og var asymptomatiske;
5. Rygmarvskompression, der ikke kunne helbredes med kirurgi og/eller stråleterapi;
6. Patienter med ukontrolleret kræftrelateret smerte som vurderet af undersøgeren;
7. Patienter med symptomatisk pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver drænage, eller dem, der havde gennemgået terapeutisk drænage af serøs effusion inden for 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet;
8. Patienter, der modtog anti-tumorbehandling såsom kemoterapi inden for 3 uger før den første dosis medicin, eller gennemgår en udvaskningsperiode på 5 halveringstider baseret på lægemidlets farmakokinetik, alt efter hvad der er kortere;
9. Større organkirurgi eller større traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
10. Andre ondartede svulster opstået inden for 3 år før den første behandling (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden, carcinoma in situ i livmoderhalsen og duktal carcinoma in situ i brystet);
11. Patienter med aktiv interstitiel lungesygdom, en historie af interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumoni (enhver grad);
12. Uforklarlig feber >38,5 °C før randomisering (feber vurderet af undersøgeren som tumorrelateret kan være tilladt); eller alvorlig infektion (CTCAE grad >2) inden for 4 uger før den første dosis, såsom alvorlig lungebetændelse, bakteriemi eller kompliceret infektion, der kræver hospitalsindlæggelse;
13. Gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før randomisering; aktiv gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før randomisering, inklusive men ikke begrænset til hematemese, hematochezi og melena, uden endoskopisk bevis på opløsning (undtagen patienter, der gennemgik mavekræftresektion og hvis blødnings-/perforationssymptomer er løst).
14. Arterielle/venøse trombotiske hændelser, der kræver intervention inden for 6 måneder før den første undersøgelsesdosis, eksklusiv kateterrelateret trombose.
15. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg); En historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
16. Refraktær kvalme, opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme osv.
17. Deltagere med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (inklusive HIV-positiv), eller en historie med organtransplantation;
18. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B eller C;
19. En levende eller svækket vaccine blev administreret inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
20. Bivirkningerne af antineoplastisk behandling er ikke genoprettet til NCI-CTCAE v5.0 grad ≤ 1;
21. En historie med alvorlig allergisk reaktion med andre monoklonale antistoffer eller har allergiske reaktioner mod enhver komponent af SHR-A1904;
22. Ifølge undersøgerens vurdering er der andre faktorer, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller føre til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske sygdomme), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieprøveabnormiteter, ledsaget af familie- eller sociale faktorer, som vil påvirke deltagernes sikkerhed.