En fas II klinisk studie av SHR-A1904 monoterapi vid andrabehandling eller senare behandling av avancerad neuroendokrin karcinom

Inklusionskriterier:

1. Villig att delta i denna studie, signerat informerat samtycke, god följsamhet, kan samarbeta med uppföljningen;
2. Ålder 18–75 år, båda könen;
3. Patienter med histologiskt bekräftad avancerad neuroendokrin karcinom;
4. Progress från tidigare standardterapi (åtminstone progress från första linjens platina-baserad kemoterapi);
5. Tumörvävnadsprover (inom 2 år eller nyligen erhållna) måste vara tillgängliga.
6. Minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-kriterierna. Mätbara lesioner får inte ha fått tidigare lokal terapi såsom strålbehandling;
7. ECOG Prestationsstatus 0–1;
8. Måste ha en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor;

9. Tillräcklig funktion av märg och större organ uppfyller följande krav:

   1. Blodstatus (ingen blodtransfusion eller hematopoetisk stimulerande faktorbehandling inom 14 dagar före undersökningen): ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 100 × 10⁹/L; Hb ≥ 90 g/L;
   2. Leverfunktion (inga leverskyddande läkemedel inom 7 dagar före undersökningen): ALT och AST ≤ 3 × ULN (levermetastas ≤ 5,0 × ULN); TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gilberts syndrom patienter: TBIL ≤ 3 mg/dL);
   3. Njurfunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel);
   4. Koagulation: PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
   5. Hjärtultraljud: LVEF ≥ 50%;
10. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter vars partner var en kvinna i fertil ålder måste samtycka till att använda en högeffektiv preventivmetod under studiens gång och i 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet; och ha inga planer på att få barn eller donera spermier eller ägg. Kvinnliga patienter i fertil ålder som inte var kirurgiskt steriliserade måste genomgå ett serumgraviditetstest med negativt resultat inom 7 dagar före start av studiebehandling.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare erhållande av claudin 18.2-riktad terapi;
2. Tidigare erhållande av något läkemedel innehållande ett topoisomeras I-hämmande läkemedel, inklusive antikropp-läkemedelskonjugat;
3. Merkelcells karcinom, neuroendokrin prostatacancer och medullär tyreoidcancer;
4. Obehandlad hjärnmetastas, eller associerad med meningeal metastas, ryggmärgskompression, etc. Patienter som fått tidigare behandling för hjärnmetastaser (strålbehandling eller kirurgi) var berättigade till inkludering om de varit stabila i minst 4 veckor bekräftat med avbildning och varit fria från systemisk hormonbehandling (i en dos av >10 mg per dag av prednison eller motsvarande) i mer än 2 veckor och var asymptomatiska;
5. Ryggmärgskompression som inte kan botas med kirurgi och/eller strålbehandling;
6. Patienter med okontrollerad cancerrelaterad smärta enligt bedömning av undersökaren;
7. Patienter med symtomatisk pleuralvätska, perikardialvätska eller ascites som kräver dränage eller de som genomgått terapeutiskt dränage av serös vätskeansamling inom 2 veckor före administration av studieläkemedlet;
8. Patienter som fått antitumörbehandling såsom kemoterapi inom 3 veckor före första dosen av läkemedlet, eller genomgår en utspolningsperiod på 5 halveringstider baserat på läkemedlets farmakokinetik, beroende på vilket som är kortast;
9. Större organskirurgi eller större trauma inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet;
10. Andra maligna tumörer förekom inom 3 år före första behandlingen (undantag för botad bascellscancer i huden, cervikal cancer in situ och duktalcancer in situ i bröstet);
11. Patienter med aktiv interstitiell lungsjukdom, en historia av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumoni (vilken grad som helst);
12. Oförklarad feber >38,5 °C före randomisering (feber bedömd av undersökaren som tumörrelaterad kan tillåtas); eller allvarlig infektion (CTCAE grad >2) inom 4 veckor före första dosen, såsom allvarlig pneumoni, bakteriemi eller komplicerad infektion som kräver sjukhusvård;
13. Gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före randomisering; aktiv gastrointestinal blödning inom 3 månader före randomisering, inklusive men inte begränsat till hematemesis, hematokezi och melena, utan endoskopiskt bevis på upplösning (undantag för patienter som genomgått magcancerresektion och vars blödnings-/perforationssymptom har lösts).
14. Artär-/venös trombotiska händelser som kräver intervention inom 6 månader före första studiedosen, exklusive kateterrelaterad trombos.
15. Hypertoni som inte är välkontrollerad med antihypertensiv medicinering (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg); En historia av hypertonikris eller hyperton encefalopati;
16. Refraktär illamående, kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, etc.
17. Studiedeltagare med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive HIV-positiv), eller en historia av organtransplantation;
18. Förekomst av aktiv hepatit B eller C;
19. Ett levande eller försvagat vaccin administrerades inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet;
20. Biverkningarna av antineoplastisk terapi har inte återhämtat sig till NCI-CTCAE v5.0 grad ≤ 1;
21. En historia av allvarlig allergisk reaktion med andra monoklonala antikroppar eller har allergiska reaktioner mot någon komponent av SHR-A1904;
22. Enligt undersökarens bedömning, finns det andra faktorer som kan påverka studiens resultat eller leda till påtvingad avslutning av studien, såsom alkoholmissbruk, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver kombinerad behandling, allvarliga laboratorietestabnormaliteter, åtföljda av familj- eller sociala faktorer, som kommer att påverka studiedeltagarnas säkerhet.