進行中のルキソリチニブ療法にロペグインターフェロンアルファ-2bを追加投与した際の骨髄線維症における忍容性（RopeRux in Myelofibrosis）

選定基準：

• 18歳以上の男性または女性の被験者。
• WHO 2016または2022基準に基づきPMF、post-PV MF、またはpost-ET MFと診断され、これらのMPN表現型を定義する変異（JAK2、CALR、MPL）のいずれかを有し、DIPSSスコアが低リスク、中間-1、または中間-2であること。
• 被験者は、主治医による標準治療としてのルキソリチニブを少なくとも3か月以上継続しており、スクリーニング前の少なくとも6週間は安定した投与量であること。
• 被験者はMRIまたはCTスキャンによる脾臓容積が450mlを超えること。

• 被験者はスクリーニング時にJAK2、CALR、またはMPLの対立遺伝子負荷が20％以上であること。

  --PVまたはETに対するヒドロキシウレアまたはルキソリチニブによる既往治療は許容される。 過去にペグ化インターフェロンを使用していた場合、PV/ETからpost-PV/ET MFへの進行がペグ化インターフェロン治療中に発生していないこと。

• ECOG Performance Statusが2以下であること。

• 以下の定義に基づく適切な臓器機能を有すること：

  • 血液学的：

    • 白血球数が4×10^9/L以上
    • 好中球絶対数（ANC）が1500/mm3以上
    • 血小板数が75,000/mm3以上
    • ヘモグロビンが8 g/dL以上

  • 肝機能：

    ---総ビリルビンが施設基準上限（ULN）の1.5倍以下

    ---AST（SGOT）/ALT（SGPT）が施設ULNの3倍以下

  • 腎機能：

    • Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランスが50 mL/min以上
• すべての既往治療に関連する毒性から、基準値またはCTCAE v6.0のGrade 1以下に回復していること。ただし、有害事象が臨床的に有意でなく、かつ/または主治医の判断により支持療法で安定している場合は除く。

• 被験者は以下の性別および避妊/バリア要件を遵守すること：

  • 被験者が妊娠可能な場合、妊娠検査が陰性であること
  • 妊娠可能でない被験者：閉経後状態は、医学的原因がない状態で12か月以上無月経であることと定義する。 以下の年齢別要件が適用される：

  • 50歳未満：

    ---外因性ホルモン治療中止後12か月以上無月経であること；および

    ---黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンレベルが施設の閉経後範囲内であること

    --50歳以上：

    ---すべての外因性ホルモン治療中止後12か月以上無月経であること；または

    ---放射線誘発性閉経で最終月経が1年以上前であること；または

    ---化学療法誘発性閉経で最終月経が1年以上前であること

    ---黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンレベルが施設の閉経後範囲内であること

  • 妊娠可能な被験者および妊娠可能な性的パートナーを持つ被験者は、セクション6.4.1および6.4.3に記載の高効率避妊法および授乳要件の使用に同意すること。
• インフォームドコンセントを提供可能であり、連邦および施設ガイドラインに準拠した承認済み同意書に署名する意思があること。

除外基準：

• ペグ化インターフェロンまたはロペグインターフェロン治療中に進行したPVまたはET患者。
• 他の試験薬を投与されていること。
• 重度の精神疾患、特に重度のうつ病、自殺念慮、または自殺未遂の存在または既往歴（既存のうつ病があり、適切にコントロールされ安定した抗うつ薬投与中の患者は適格）。
• 重度の網膜症または臨床的に有意な眼疾患の証拠。
• 活動性の重篤または未治療の自己免疫疾患の既往歴または存在。
• 固形臓器移植の既往歴。
• 肝硬変Child-PughスコアBまたはC。 -末梢血または骨髄における芽球が5％以上。
• 研究治療開始前14日以内または5半減期以内（いずれか短い方）の全身的抗がん療法またはいかなる試験的療法の既往。
• 研究薬開始前4週間以内の大手術、または大手術から完全に回復していない者。
• 主治医の判断において、研究参加に重大な影響を及ぼす可能性が高い別の悪性腫瘍の診断。

• 管理されていない重大な併存疾患の現在の証拠。以下を含むがこれらに限定されない：

  • 心血管障害：

    • 主治医の判断による管理不良の高血圧
    • ニューヨーク心臓協会分類II以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈。
    • 過去3か月以内の脳卒中または心筋梗塞
    • 主治医の判断による有意な冠動脈狭窄
    • QTc延長（QTcF > 500 msと定義）
    • 先天性QT延長症候群の既知
  • 安全性上の懸念または臨床研究手順の遵守（例：感染/炎症、腸閉塞、内服不能［経管栄養による投与は不可］、社会/心理的問題など）により、被験者の臨床研究参加を禁忌とする、主治医の判断によるその他の状態。
• 治療開始予定日から6か月以内に検出可能なウイルス量を有する既知のHIV感染。

注：効果的な抗レトロウイルス療法を受け、治療開始予定日から6か月以内に検出不可能なウイルス量である被験者は本試験に適格。

-全身療法を必要とする活動性感染症。以下を含むがこれらに限定されない：結核（現地の実践に沿った臨床歴、身体検査、画像所見、および結核検査を含む臨床評価）、B型肝炎（HBsAg陽性の既知）、またはC型肝炎。

注：過去または治癒したB型肝炎感染（B型肝炎コア抗体［anti-HBc］の存在およびHBsAgの不在と定義）の被験者は適格。 C型肝炎（HCV）抗体陽性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応によるHCV RNAが陰性の場合に限り適格。

• 被験者情報の理解、インフォームドコンセントの提供、研究プロトコルの遵守、または研究の完了を損なう可能性のある医学的、精神的、認知的、またはその他の状態。
• 試験製品（IP）またはその製剤中のいずれかの成分に対する既知の重度の過敏症の既往（NCI CTCAE v6.0 Grade 3以上）。
• セクション7.8に記載の禁止薬剤を服用している被験者。 治療開始前に、禁止薬剤の少なくとも5半減期または臨床的に適切な期間のウォッシュアウト期間を設けること。