Переносимость Ropeginterferon Alfa-2b в дополнение к продолжающейся терапии Ruxolitinib при миелофиброзе (RopeRux в миелофиброзе)

Критерии включения:

• Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Диагностирован ПМФ, пост-ПВ МФ или пост-ЭТ МФ по критериям ВОЗ 2016 или 2022, имеющий одну из определяющих фенотип МПН мутаций (JAK2, CALR и MPL), и с оценкой DIPSS низкий, промежуточный-1 или промежуточный-2.
• Субъекты должны уже получать стандартную терапию руксолитинибом по назначению лечащего врача не менее 3 месяцев или дольше, и на стабильной дозе не менее 6 недель до скрининга.
• Субъекты должны иметь объем селезенки > 450 мл по данным МРТ или КТ.

• Субъект должен иметь аллельную нагрузку JAK2, CALR или MPL ≥20% при скрининге.

  --Предыдущее лечение ПВ или ЭТ гидроксимочевиной или руксолитинибом допускается. Если пациент ранее получал пегилированный интерферон, прогрессирование от ПВ/ЭТ до пост-ПВ/ЭТ МФ не должно было произойти во время терапии пегилированным интерфероном.

• Статус работоспособности по ECOG ≤ 2.

• Адекватная функция органов, определяемая как:

  • Гематологическая:

    • Количество лейкоцитов ≥ 4 × 10⁹/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мм³
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл

  • Печеночная:

    ---Общий билирубин ≤ 1,5× верхней границы нормы (ВГН) учреждения

    ---АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤ 3 × ВГН учреждения

  • Почечная:

    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Восстановление до исходного уровня или ≤ 1 степени по CTCAE версии 6.0 от токсичностей, связанных с любыми предыдущими методами лечения, если только НЯ не являются клинически незначительными и/или стабильными на поддерживающей терапии по мнению лечащего исследователя.

• Участники должны соблюдать следующие требования к полу и контрацепции/барьерным методам:

  • Если участник имеет детородный потенциал, у него должен быть отрицательный тест на беременность.
  • Для участников без детородного потенциала: Постменопаузальный статус будет определяться как аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • < 50 лет:

    ---Аменорея ≥ 12 месяцев после прекращения экзогенной гормональной терапии; и

    ---Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для учреждения

    --≥ 50 лет:

    ---Аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всей экзогенной гормональной терапии; или

    ---Имела менопаузу, вызванную облучением, с последней менструацией >1 года назад; или

    ---Имела менопаузу, вызванную химиотерапией, с последней менструацией >1 года назад

    ---Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для учреждения

  • Участники с детородным потенциалом и участники с сексуальным партнером, имеющим детородный потенциал, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции и требования к лактации, как описано в разделах 6.4.1 и 6.4.3.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, соответствующую федеральным и институциональным руководствам.

Критерии исключения:

• Пациенты с ПВ или ЭТ, у которых произошло прогрессирование во время терапии пегилированным интерфероном или ропегинтерфероном.
• Получение других исследуемых препаратов.
• Наличие или история тяжелых психических расстройств, особенно тяжелой депрессии, суицидальных мыслей или попытки самоубийства (Пациенты с ранее существовавшей депрессией, которые хорошо контролируются и получают стабильные дозы антидепрессантов, имеют право на участие).
• Признаки тяжелой ретинопатии или клинически значимого заболевания глаз.
• История или наличие активного серьезного или нелеченного аутоиммунного заболевания.
• История трансплантации солидных органов.
• Цирроз печени по шкале Чайлд-Пью B или C. -≥ 5% бластов в периферической крови или костном мозге.
• Предыдущая системная противоопухолевая терапия или любая исследуемая терапия ≤ 14 дней или в пределах пяти периодов полувыведения до начала исследуемого лечения, в зависимости от того, что короче.
• Крупная операция за 4 недели до начала приема исследуемого препарата или лица, которые не полностью восстановились после крупной операции.
• Диагноз другого злокачественного новообразования, которое, по мнению исследователя, может существенно повлиять на участие в исследовании.

• Текущие признаки неконтролируемого, значительного интеркуррентного заболевания, включая, но не ограничиваясь, следующими состояниями:

  • Сердечно-сосудистые расстройства:

    • Неконтролируемая гипертензия, по мнению исследователя
    • Застойная сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, серьезные сердечные аритмии.
    • Инсульт или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев
    • Значительный коронарный стеноз, по мнению исследователя
    • Удлинение QTc, определяемое как QTcF > 500 мс.
    • Известный врожденный длинный QT.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие субъекта в клиническом исследовании из-за проблем безопасности или соблюдения процедур клинического исследования (например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарства, [субъекты не могут получать препарат через зонд для кормления], социальные/психологические проблемы и т.д.)
• Известная ВИЧ-инфекция с определяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев до предполагаемого начала лечения.

Примечание: Субъекты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев до предполагаемого начала лечения, имеют право на участие в этом исследовании.

-Активная инфекция, требующая системной терапии, включая, но не ограничиваясь: туберкулез (клиническая оценка, включающая клинический анамнез, физикальное обследование, рентгенологические данные и тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg)) или гепатит C.

Примечание: Субъекты с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие антител к ядерному антигену гепатита B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту C (HCV) имеют право на участие только в случае отрицательного результата полимеразной цепной реакции на РНК HCV.

• Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность субъекта понимать информацию о субъекте, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершить исследование.
• Известная предыдущая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту (ИП) или любому компоненту его составов (степень ≥ 3 по NCI CTCAE версии 6.0).
• Субъекты, принимающие запрещенные лекарственные средства, как описано в разделе 7.8. Период отмывки запрещенных лекарственных средств в течение не менее пяти периодов полувыведения или по клиническим показаниям должен произойти до начала лечения.