A Ropeginterferon Alfa-2b add-on tolerabilitása folyamatban lévő ruxolitinib kezelés mellett myelofibrosisben (RopeRux myelofibrosisben)

Bevonási kritériumok:

• Férfi vagy női alany, életkora ≥ 18 év.
• WHO 2016 vagy 2022 kritériumai szerint PMF, post-PV MF vagy post-ET MF diagnózis, amelyhez az MPN fenotípus meghatározó mutációi közül valamelyik társul (JAK2, CALR, MPL), és DIPSS pontszáma alacsony, intermediate-1 vagy intermediate-2.
• Az alanyoknak legalább 3 hónapja vagy annál hosszabb ideje standard ruxolitinib kezelésen kell lenniük a kezelőorvos szerint, és legalább 6 hete stabil dózison a szűrés előtt.
• Az alanyoknak MRI vagy CT vizsgálattal mért > 450 ml-es lép térfogattal kell rendelkezniük.

• Az alanynak szűréskor ≥20% JAK2, CALR vagy MPL allélterheléssel kell rendelkeznie.

  -- Megengedett korábbi PV vagy ET kezelés hidroxikarbamiddal vagy ruxolitinibból. Ha a beteg korábban pegilezett interferont kapott, a PV/ET-ből post-PV/ET MF-be való progresszió nem történhetett meg pegilezett interferon terápia alatt.

• ECOG teljesítményállapot ≤ 2.

• Megfelelő szervfunkció, az alábbiak szerint meghatározva:

  • Hematológiai:

    • Leukocitaszám ≥ 4 x 10⁹/L
    • Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1500/mm³
    • Trombocitaszám ≥ 75 000/mm³
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL

  • Hepaticus:

    ---Teljes bilirubin ≤ 1,5x intézményi felső normálhatár (ULN)

    ---AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × intézményi ULN

  • Renális:

    • Becsült kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc Cockcroft-Gault formula szerint
• Visszatérés alapvonalra vagy ≤ 1. fokú CTCAE v 6.0 szerinti toxicitások bármely korábbi kezeléssel kapcsolatban, kivéve, ha az AE(k) klinikailag nem jelentősek és/vagy stabilak támogató terápián a kezelő kutató szerint.

• A résztvevőknek be kell tartaniuk a következő nemi és fogamzásgátló/barrier követelményeket:

  • Ha a résztvevő gyermekvállalásra képes, negatív terhességi tesztet kell végezni.
  • Nem gyermekvállalásra képes résztvevők esetén: A postmenopauzális állapotot 12 hónapos amenorrhoea határozza meg alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkorspecifikus követelmények érvényesek:

  • < 50 éves kor:

    ---≥ 12 hónapos amenorrhoea exogén hormonális kezelések megszüntetése után; és

    ---Luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szint a postmenopauzális tartományban az intézmény szerint

    --≥ 50 éves kor:

    ---12 hónapos vagy hosszabb amenorrhoea minden exogén hormonális kezelés megszüntetése után; vagy

    ---Sugárkezelés által kiváltott menopause utolsó menstruáció >1 éve; vagy

    ---Kemoterápia által kiváltott menopause utolsó menstruáció >1 éve

    ---Luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szint a postmenopauzális tartományban az intézmény szerint

  • Gyermekvállalásra képes résztvevők és gyermekvállalásra képes szexuális partnerrel rendelkező résztvevők kötelesek magas hatékonyságú fogamzásgátló módszert alkalmazni, valamint a szoptatási követelményeket betartani a 6.4.1. és 6.4.3. szakaszok szerint.
• Képes tájékozott beleegyezés adására és hajlandó aláírni egy szövetségi és intézményi irányelveknek megfelelő jóváhagyott beleegyezési nyomtatványt.

Kizárási kritériumok:

• PV vagy ET betegek, akik pegilezett interferon vagy ropeginterferon terápia alatt progressziót mutattak.
• Egyéb vizsgálati szereket kapnak.
• Súlyos pszichiátriai zavarok jelenléte vagy előzménye, különösen súlyos depresszió, öngyilkossági gondolatok vagy kísérlet (előre meglévő depresszióval rendelkező, jól kontrollált és stabil antidepresszáns dózison lévő betegek jogosultak).
• Súlyos retinopathia vagy klinikailag jelentős szembetegség bizonyítéka.
• Aktív súlyos vagy kezeletlen autoimmun betegség előzménye vagy jelenléte.
• Szervátültetés előzménye.
• Májcirrhosis Child-Pugh B vagy C pontszám. -≥ 5% blaszt perifériás vérben vagy csontvelőben.
• Korábbi szisztémás rákellenes terápia vagy bármely vizsgálati terápia ≤ 14 nappal vagy öt felezési időn belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• Nagy műtét 4 héttel a vizsgálati szer megkezdése előtt, vagy akik még nem épültek fel teljesen nagy műtétből.
• Egyéb malignitás diagnózisa, amely a kutató véleménye szerint valószínűleg jelentősen befolyásolja a vizsgálatban való részvételt.

• Jelenlegi bizonyíték kontrollálatlan, jelentős egyidejű betegségre, beleértve, de nem kizárólagosan a következő állapotokat:

  • Kardiovaszkuláris rendellenességek:

    • Kontrollálatlan hypertonia a kutató véleménye szerint
    • II. vagy nagyobb New York Heart Association osztályú kongesztív szívelégtelenség, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavar.
    • Stroke vagy myocardialis infarctus az elmúlt 3 hónapban
    • Jelentős coronaria stenosis a kutató véleménye szerint
    • QTc meghosszabbodás, QTcF > 500 ms-ként definiálva.
    • Ismert veleszületett hosszú QT.
  • Bármely más állapot, amely a Kutató ítélete szerint ellenjavallatot jelent az alany klinikai vizsgálatban való részvételére biztonsági aggályok vagy klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt (pl. fertőzés/gyulladás, bélobstrukció, képtelenség gyógyszer lenyelésére, [az alanyok nem kaphatják a gyógyszert táplálócsövön keresztül], társadalmi/pszichológiai problémák stb.)
• Ismert HIV-fertőzés észlelhető vírusterheléssel a tervezett kezelés megkezdésétől számított 6 hónapon belül.

Megjegyzés: Hatékony antiretrovirális terápián lévő, tervezett kezelés megkezdésétől számított 6 hónapon belül észlelhetetlen vírusterheléssel rendelkező alanyok jogosultak erre a vizsgálatra.

-Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, beleértve, de nem kizárólagosan: tuberkulózis (klinikai értékelés, amely magában foglalja klinikai anamnézist, fizikális vizsgálatot, radiográfiás leleteket és TB tesztelést helyi gyakorlatnak megfelelően), hepatitis B (ismert pozitív HBV felületi antigén [HBsAg] eredmény) vagy hepatitis C.

Megjegyzés: Múltbeli vagy feloldódott HBV fertőzéssel rendelkező alanyok (hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és HBsAg hiánya) jogosultak. Hepatitis C (HCV) antitestre pozitív alanyok csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív HCV RNS-re.

• Orvosi, pszichiátriai, kognitív vagy egyéb állapotok, amelyek veszélyeztethetik az alany képességét a tájékoztató anyag megértésére, tájékozott beleegyezés adására, a vizsgálati protokoll betartására vagy a vizsgálat befejezésére.
• Ismert korábbi súlyos hiperszenzitivitás a vizsgálati termékkel (IP) vagy bármely összetevőjével szemben a formulációkban (NCI CTCAE v 6.0 Fokozat ≥ 3).
• A 7.8. szakaszban leírt tiltott gyógyszereket szedő alanyok. A tiltott gyógyszerek kimosási időszaka legalább öt felezési idő vagy klinikailag indikált időtartam legyen a kezelés megkezdése előtt.