루솔리티닙 지속 치료에 로페그인터페론 알파-2b를 추가한 골수섬유증 치료의 내약성 (RopeRux in Myelofibrosis)

포함 기준:

• 만 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• WHO 2016 또는 2022 기준에 따른 PMF, post-PV MF 또는 post-ET MF 진단을 받았으며, MPN 표현형 정의 돌연변이(JAK2, CALR, MPL) 중 하나를 보유하고, DIPSS 점수가 저위험, 중간-1 또는 중간-2인 경우.
• 피험자는 담당 의사의 판단에 따라 표준 치료제인 ruxolitinib을 최소 3개월 이상 복용 중이어야 하며, 선별 전 최소 6주 동안 안정적인 용량을 유지해야 함.
• 피험자는 MRI 또는 CT 스캔을 통해 비장 부피가 450ml 이상이어야 함.

• 피험자는 선별 시 JAK2, CALR 또는 MPL 대립유전자 부담이 ≥20%여야 함.

  -- PV 또는 ET에 대한 과거 치료로 hydroxyurea 또는 ruxolitinib 사용이 허용됨. 환자가 과거에 pegylated interferon을 복용한 경우, PV/ET에서 post-PV/ET MF로의 진행이 pegylated interferon 치료 중에 발생하지 않았어야 함.

• ECOG Performance Status ≤ 2.

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • 혈액학적:

    • 백혈구 수 ≥ 4 x 109/L
    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/mm3
    • 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3
    • 혈색소 ≥ 8 g/dL

  • 간 기능:

    ---총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배

    ---AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 기관 ULN의 3배

  • 신장 기능:

    • Cockcroft-Gault 공식으로 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
• 모든 이전 치료와 관련된 독성이 기준선으로 회복되었거나 CTCAE v 6.0 등급 1 이하여야 하며, 담당 연구자의 판단에 따라 이상반응(AE)이 임상적으로 의미가 없고/또는 지지 요법 하에 안정적인 경우는 예외.

• 참가자는 다음 성별 및 피임/차단 요구사항을 준수해야 함:

  • 참가자가 가임 가능성이 있는 경우, 음성 임신 테스트 결과를 제출해야 함.
  • 비가임 가능성 참가자의 경우: 폐경 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 것으로 정의됨. 다음 연령별 요구사항이 적용됨:

  • 50세 미만:

    ---외인성 호르몬 치료 중단 후 ≥ 12개월 동안 무월경; 및

    ---기관의 폐경 후 범위에 해당하는 황체형성호르몬 및 난포자극호르몬 수치

    --50세 이상:

    ---모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경; 또는

    ---방사선 유도 폐경으로 마지막 월경이 1년 이상 전; 또는

    ---화학요법 유도 폐경으로 마지막 월경이 1년 이상 전

    ---기관의 폐경 후 범위에 해당하는 황체형성호르몬 및 난포자극호르몬 수치

  • 가임 가능성이 있는 참가자 및 가임 가능성이 있는 성적 파트너가 있는 참가자는 6.4.1 및 6.4.3절에 설명된 바와 같이 고효율 피임법 및 수유 요구사항을 준수하기로 동의해야 함.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 서명할 의사가 있어야 함.

제외 기준:

• pegylated interferon 또는 ropeginterferon 치료 중 진행된 PV 또는 ET 환자.
• 다른 연구용 약물을 투여받는 경우.
• 심각한 정신 장애, 특히 심한 우울증, 자살 생각 또는 자살 시도의 존재 또는 병력(사전에 우울증이 있었지만 잘 조절되고 안정적인 항우울제 용량을 복용 중인 환자는 포함 가능).
• 심각한 망막병증 또는 임상적으로 유의한 안과 질환의 증거.
• 활성화되었거나 치료되지 않은 심각한 자가면역 질환의 병력 또는 존재.
• 고형 장기 이식 병력.
• Child-Pugh 점수 B 또는 C의 간경변. -말초혈액 또는 골수에서 ≥ 5%의 모세포.
• 연구 치료 시작 전 ≤ 14일 또는 5 반감기 이내(더 짧은 기간 기준)에 시행된 이전 전신 항암 치료 또는 연구용 치료.
• 연구 약물 시작 4주 전에 대수술을 받았거나 대수술로부터 완전히 회복되지 않은 경우.
• 연구자의 판단에 따라 연구 참여에 중대한 영향을 미칠 가능성이 있는 다른 악성 종양 진단.

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 중요한 동시 질환의 현재 증거:

  • 심혈관 장애:

    • 연구자의 판단에 따른 통제되지 않은 고혈압
    • 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정형 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 과거 3개월 이내 뇌졸중 또는 심근경색
    • 연구자의 판단에 따른 유의한 관상동맥 협착
    • QTcF > 500 ms로 정의된 QTc 연장.
    • 알려진 선천성 긴 QT 증후군.
  • 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수(예: 감염/염증, 장폐색, 약물 삼킴 불가능[경관급식으로 약물 투여 불가], 사회적/심리적 문제 등)로 인해 연구자의 판단에 따라 피험자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 조건.
• 치료 예정 시작일 6개월 이내에 검출 가능한 바이러스 부하를 동반한 알려진 HIV 감염.

참고: 치료 예정 시작일 6개월 이내에 검출 불가능한 바이러스 부하를 동반한 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받는 피험자는 본 시험에 포함 가능.

-전신 치료가 필요한 활동성 감염, 포함하되 이에 국한되지 않음: 결핵(지역 관행에 따른 임상력, 신체 검사, 방사선학적 소견 및 TB 검사를 포함한 임상 평가), B형 간염(양성 HBV 표면항원[HBsAg] 결과 확인), 또는 C형 간염.

참고: 과거 또는 해결된 B형 간염 감염(B형 간염 코어항체[anti-HBc] 존재 및 HBsAg 부재로 정의)이 있는 피험자는 포함 가능. C형 간염(HCV) 항체 양성 피험자는 중합효소연쇄반응(PCR)에서 HCV RNA가 음성인 경우에만 포함 가능.

• 피험자 정보 이해, 정보에 입각한 동의 제공, 연구 프로토콜 준수 또는 연구 완료 능력을 저해할 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 조건.
• 연구용 제제(IP) 또는 그 제제 성분에 대한 알려진 과거 심각한 과민반응(NCI CTCAE v 6.0 등급 ≥ 3).
• 7.8절에 설명된 금지 약물을 복용하는 피험자. 치료 시작 전 금지 약물에 대한 최소 5 반감기 또는 임상적으로 적절한 기간의 워시아웃 기간이 필요함.