Tolerabilidad de Ropeginterferón Alfa-2b como Tratamiento Adicional a la Terapia en Curso con Ruxolitinib en Mielofibrosis (RopeRux en Mielofibrosis)

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino o femenino de edad ≥ 18 años.
• Diagnosticado de MF primaria, MF post-PV o MF post-ET según criterios OMS 2016 o 2022, portador de una de estas mutaciones definitorias del fenotipo de NMP (JAK2, CALR y MPL), y con puntuación DIPSS baja, intermedia-1 o intermedia-2.
• Los sujetos deben estar ya en tratamiento estándar con ruxolitinib según el médico tratante durante al menos 3 meses o más, y con una dosis estable durante al menos 6 semanas antes del cribado.
• Los sujetos deben tener un volumen esplénico > 450 ml mediante resonancia magnética o tomografía computarizada.

• El sujeto debe tener una carga alélica de JAK2, CALR o MPL ≥20% en el cribado

  --Se permite tratamiento previo para PV o ET con hidroxiurea o ruxolitinib. Si el paciente recibió interferón pegilado en el pasado, la progresión de PV/ET a MF post-PV/post-ET no debe haber ocurrido durante el tratamiento con interferón pegilado.

• Estado funcional ECOG ≤ 2.

• Función orgánica adecuada definida como:

  • Hematológica:

    • Recuento de leucocitos ≥ 4 x 109/L
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

  • Hepática:

    ---Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional

    ---AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institucional

  • Renal:

    • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 mL/min mediante fórmula de Cockcroft-Gault
• Recuperación hasta el nivel basal o ≤ Grado 1 CTCAE v 6.0 de toxicidades relacionadas con tratamientos previos, a menos que los EA sean clínicamente no significativos y/o estables con terapia de soporte según el investigador tratante.

• Los participantes deben cumplir los siguientes requisitos sexuales y de anticoncepción/barrera:

  • Si el participante tiene potencial de gestación, debe tener una prueba de embarazo negativa
  • Para participantes sin potencial de gestación: El estado posmenopáusico se definirá como amenorrea durante 12 meses sin causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad:

  • < 50 años de edad:

    ---Amenorrea durante ≥ 12 meses tras cesar tratamientos hormonales exógenos; y

    ---Niveles de hormona luteinizante y hormona folículoestimulante en rango posmenopáusico para la institución

    --≥ 50 años de edad:

    ---Amenorrea durante 12 meses o más tras cesar todos los tratamientos hormonales exógenos; o

    ---Menopausia inducida por radiación con última menstruación >1 año atrás; o

    ---Menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación >1 año atrás

    ---Niveles de hormona luteinizante y hormona folículoestimulante en rango posmenopáusico para la institución

  • Los participantes con potencial de gestación y los participantes con pareja sexual con potencial de gestación deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo y requisitos de lactancia como se describe en las Secciones 6.4.1 y 6.4.3.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que cumpla con las directrices federales e institucionales.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con PV o ET que progresaron durante tratamiento con interferón pegilado o ropeginterferón.
• Recibir otros agentes en investigación.
• Existencia o antecedentes de trastornos psiquiátricos graves, particularmente depresión grave, ideación suicida o intento de suicidio (son elegibles pacientes con depresión preexistente bien controlada y con dosis estables de antidepresivos).
• Evidencia de retinopatía grave o enfermedad ocular clínicamente significativa.
• Antecedentes o presencia de enfermedad autoinmune grave activa o no tratada.
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido.
• Cirrosis hepática Child-Pugh puntuación B o C. -≥ 5% de blastos en sangre periférica o médula ósea.
• Tratamiento sistémico previo contra el cáncer o cualquier terapia en investigación ≤ 14 días o dentro de cinco vidas medias antes de iniciar el tratamiento del estudio, lo que sea más corto.
• Cirugía mayor 4 semanas antes de iniciar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado completamente de cirugía mayor.
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna que, en opinión del investigador, pueda afectar significativamente la participación en el estudio.

• Evidencia actual de enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, pero no se limita a, las siguientes condiciones:

  • Trastornos cardiovasculares:

    • Hipertensión no controlada, en opinión del investigador
    • Insuficiencia cardíaca congestiva Clase II o mayor de la Asociación Cardíaca de Nueva York, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves.
    • Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 3 meses
    • Estenosis coronaria significativa, en opinión del investigador
    • Prolongación del QTc definida como QTcF > 500 ms.
    • QT largo congénito conocido.
  • Cualquier otra condición que, en juicio del Investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico por problemas de seguridad o cumplimiento de procedimientos del estudio clínico (ej., infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicación, [los sujetos no pueden recibir el fármaco mediante sonda de alimentación], problemas sociales/psicológicos, etc.)
• Infección por VIH conocida con carga viral detectable dentro de los 6 meses previos al inicio anticipado del tratamiento.

Nota: Los sujetos en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses previos al inicio anticipado del tratamiento son elegibles para este ensayo.

-Infección activa que requiera terapia sistémica, incluyendo, pero no limitada a: tuberculosis (evaluación clínica que incluya historia clínica, examen físico, hallazgos radiográficos y pruebas de TB según práctica local), hepatitis B (resultado conocido positivo de antígeno de superficie del VHB [HBsAg]), o hepatitis C.

Nota: Son elegibles sujetos con infección por VHB pasada o resuelta (definida como presencia de anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HBsAg). Los sujetos positivos para anticuerpo de hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para ARN del VHC.

• Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan comprometer la capacidad del sujeto para comprender la información del sujeto, dar consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio.
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación (PI) o cualquier componente de sus formulaciones (NCI CTCAE v 6.0 Grado ≥ 3).
• Sujetos que toman medicamentos prohibidos como se describe en la Sección 7.8. Debe ocurrir un período de lavado de medicamentos prohibidos durante al menos cinco vidas medias o según indicación clínica antes del inicio del tratamiento.