Tolerabilitet av Ropeginterferon Alfa-2b som tillägg till pågående Ruxolitinib-terapi vid myelofibros (RopeRux i myelofibros)

Inklusionskriterier:

• Manligt eller kvinnligt subjekt åldrat ≥ 18 år.
• Diagnostiserat med PMF, post-PV MF eller post-ET MF enligt WHO 2016 eller 2022 kriterier, med en av dessa MPN-fenotypdefinierande mutationer (JAK2, CALR och MPL), och med ett DIPSS-poäng på låg, intermediär-1 eller intermediär-2.
• Subjekten måste redan vara på standardvård med ruxolitinib enligt den behandlande läkaren i minst 3 månader eller mer, och på en stabil dos i minst 6 veckor före screening.
• Subjekten måste ha mjältevolym > 450 ml genom antingen MRI eller CT-skanning.

• Subjektet måste ha en JAK2, CALR eller MPL allelisk belastning på ≥20 % vid screening.

  -- Tidig behandling för PV eller ET med hydroxyurea eller ruxolitinib är tillåten. Om patienten tidigare var på pegylerat interferon, får progressionen från PV/ET till post-PV/ET MF inte ha inträffat under pegylerat interferonterapi.

• ECOG prestandastatus ≤ 2.

• Tillräcklig organfunktion definierad som:

  • Hematologisk:

    • WBC-räkning ≥ 4 x 10⁹/L
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm³
    • Blodplättar ≥ 75 000/mm³
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL

  • Hepatisk:

    --- Totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionens övre normalgräns (ULN)

    --- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionens ULN

  • Renal:

    • Uppskattad kreatininclearance ≥ 50 mL/min enligt Cockcroft-Gault formel
• Återhämtning till baslinje eller ≤ Grad 1 CTCAE v 6.0 från toxiciteter relaterade till tidigare behandlingar, om inte biverkningar är kliniskt obetydliga och/eller stabila på stödjande terapi enligt den behandlande forskaren.

• Deltagare måste följa följande krav på kön och preventivmedel/barriär:

  • Om deltagaren är i fertil ålder måste de ha ett negativt graviditetstest.
  • För deltagare som inte är i fertil ålder: Postmenopausalt tillstånd definieras som amenorré i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • < 50 år:

    --- Amenorré i ≥ 12 månader efter upphörande av exogena hormonbehandlingar; och

    --- Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonhalter inom postmenopausalt intervall för institutionen.

    -- ≥ 50 år:

    --- Amenorré i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar; eller

    --- Har strålning inducerad menopause med sista menstruation >1 år sedan; eller

    --- Har kemoterapi inducerad menopause med sista menstruation >1 år sedan.

    --- Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonhalter inom postmenopausalt intervall för institutionen.

  • Deltagare i fertil ålder och deltagare med en sexuell partner i fertil ålder måste samtycka till att använda en hög effektiv preventivmetod och amningskrav som beskrivs i avsnitt 6.4.1 och 6.4.3.
• Kan ge informerat samtycke och är villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Exklusionskriterier:

• PV eller ET patienter som progresserade under pegylerat interferon eller ropeginterferon terapi.
• Tar emot andra undersökande läkemedel.
• Förekomst av, eller historia av allvarliga psykiatriska störningar, särskilt allvarlig depression, självmordstankar eller självmordsförsök (Patienter med förut existerande depression som är välkontrollerade och på stabila doser av antidepressiva är berättigade).
• Bevis på allvarlig retinopati eller kliniskt signifikant ögonsjukdom.
• Historia eller närvaro av aktiv allvarlig eller obehandlad autoimmun sjukdom.
• Historia av fast organ transplantation.
• Levercirros Child-Pugh poäng B eller C. -≥ 5 % blaster i perifert blod eller benmärg.
• Tidig systemisk anti-cancer terapi eller någon undersökande terapi ≤ 14 dagar eller inom fem halveringstider före start av studiebehandling, vilket som är kortare.
• Större operation 4 veckor före start av studieläkemedel eller som inte helt återhämtat sig från större operation.
• Diagnosen av en annan malignitet som, enligt forskarens åsikt, sannolikt kommer att påverka studie deltagandet signifikant.

• Nuvarande bevis på okontrollerad, signifikant samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

  • Kardiovaskulära störningar:

    • Okontrollerad hypertension, enligt forskarens åsikt.
    • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association Klass II eller högre, instabil angina pectoris, allvarliga hjärtarytmier.
    • Stroke eller hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna.
    • Signifikant kranskärlsförträngning, enligt forskarens åsikt.
    • QTc förlängning definierad som QTcF > 500 ms.
    • Känd medfödd lång QT.
  • Något annat tillstånd som, enligt forskarens bedömning, kontraindicerar subjektets deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller efterlevnad av kliniska studieprocedurer (t.ex., infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmåga att svälja medicin, [subjekt får inte få läkemedlet genom en sond], sociala/psykologiska problem, etc.).
• Känd HIV-infektion med en detekterbar virallast inom 6 månader av förväntad behandlingsstart.

Obs: Subjekt på effektiv antiretroviral terapi med en odetekterbar virallast inom 6 månader av förväntad behandlingsstart är berättigade för denna studie.

- Aktiv infektion som kräver systemisk terapi, inklusive, men inte begränsat till: tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning, radiologiska fynd och TB-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känt positivt HBV ytantigen (HBsAg) resultat), eller hepatit C.

Obs: Subjekt med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaro av hepatit B kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Subjekt positiva för hepatit C (HCV) antikropp är berättigade endast om polymeraskedjereaktion är negativ för HCV RNA.

• Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som kan äventyra subjektets förmåga att förstå subjektinformationen, ge informerat samtycke, följa studieprotokollet eller slutföra studien.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot undersökningsprodukten (IP) eller någon komponent i dess formuleringar (NCI CTCAE v 6.0 Grad ≥ 3).
• Subjekt som tar förbjudna läkemedel som beskrivs i avsnitt 7.8. En uttvättningsperiod av förbjudna läkemedel under en period av minst fem halveringstider eller som kliniskt indikerat bör ske före behandlingsstart.