Tolerabilitet af Ropeginterferon Alfa-2b som tillæg til igangværende Ruxolitinib-behandling ved Myelofibrose (RopeRux i Myelofibrose)

Inklusionskriterier:

• Mandligt eller kvindeligt forsøgsperson ≥ 18 år.
• Diagnosticeret med PMF, post-PV MF eller post-ET MF efter WHO 2016 eller 2022 kriterier, med en af disse MPN-fænotypedefinerende mutationer (JAK2, CALR og MPL), og med en DIPSS-score på lav, intermediate-1 eller intermediate-2.
• Forsøgspersoner skal allerede være i standardbehandling med ruxolitinib efter behandlende læge i mindst 3 måneder eller mere, og på en stabil dosis i mindst 6 uger før screening.
• Forsøgspersoner skal have en miltvolumen på > 450 ml ved enten MR- eller CT-scanning.

• Forsøgspersonen skal have en JAK2-, CALR- eller MPL-allelbyrde på ≥20% ved screening.

  -- Tidligere behandling for PV eller ET med hydroxyurea eller ruxolitinib er tilladt. Hvis patienten tidligere har været i behandling med pegyleret interferon, må progressionen fra PV/ET til post-PV/ET MF ikke være sket under pegyleret interferonbehandling.

• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Hematologisk:

    • Hvidt blodlegeme (WBC) ≥ 4 × 10⁹/L
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm³
    • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm³
    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL

  • Hepatisk:

    --- Total bilirubin ≤ 1,5× institutionens øvre normale grænse (ULN)

    --- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionens ULN

  • Nyre:

    • Estimeret kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved Cockcroft-Gault formel
• Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 CTCAE v 6.0 fra toksiciteter relateret til tidligere behandlinger, medmindre bivirkninger er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile på støtteterapi efter behandlende undersøgers vurdering.

• Deltagere skal overholde følgende krav til køn og prævention/barriere:

  • Hvis deltageren er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ graviditetstest.
  • For deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder: Postmenopausal status defineres som amenorré i 12 måneder uden anden medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • < 50 år:

    --- Amenorré i ≥ 12 måneder efter ophør af eksogen hormonbehandling; og

    --- Luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen

    -- ≥ 50 år:

    --- Amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling; eller

    --- Har strålingsinduceret menopause med sidste menstruation >1 år siden; eller

    --- Har kemoterapi-induceret menopause med sidste menstruation >1 år siden

    --- Luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen

  • Deltagere i den fødedygtige alder og deltagere med en seksuel partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode og ammekrav som beskrevet i afsnit 6.4.1 og 6.4.3.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive et godkendt samtykkeformular, der overholder føderale og institutionelle retningslinjer.

Eksklusionskriterier:

• PV- eller ET-patienter, der progressede under behandling med pegyleret interferon eller ropeginterferon.
• Modtager andre undersøgelsespræparater.
• Tilstedeværelse af eller historie med alvorlige psykiske lidelser, især alvorlig depression, selvmordstanker eller selvmordsforsøg (Patienter med eksisterende depression, der er velkontrolleret og på stabile doser af antidepressiva, er berettigede).
• Tegn på alvorlig retinopati eller klinisk signifikant øjensygdom.
• Historie eller tilstedeværelse af aktiv alvorlig eller ubehandlet autoimmun sygdom.
• Historie med solide organtransplantationer.
• Levercirrose Child-Pugh score B eller C. -≥ 5% blaster i perifert blod eller knoglemarv.
• Tidligere systemisk antikræftbehandling eller undersøgelsesterapi ≤ 14 dage eller inden for fem halveringstider før start af studietilbud, alt efter hvad der er kortest.
• Større kirurgi 4 uger før start af studielægemiddel eller som ikke er fuldt genoprettet fra større kirurgi.
• Diagnosen af en anden malignitet, som efter undersøgers mening sandsynligvis vil påvirke studiedeltagelsen signifikant.

• Nuværende tegn på ukontrolleret, signifikant samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Ukontrolleret hypertension efter undersøgers mening
    • Kongestivt hjertesvigt New York Heart Association klasse II eller højere, ustabil angina pectoris, alvorlige hjerterytmeforstyrrelser.
    • Slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder
    • Signifikant koronar stenose efter undersøgers mening
    • QTc-forlængelse defineret som QTcF > 500 ms.
    • Kendt medfødt lang QT.
  • Enhver anden tilstand, der efter undersøgers skøn kontraindicerer forsøgspersonens deltagelse i det kliniske studie på grund af sikkerhedsbekymringer eller overholdelse af kliniske studierprocedurer (f.eks. infektion/inflammation, tarmobstruktion, ude af stand til at sluge medicin, [forsøgspersoner må ikke modtage lægemidlet gennem en ernæringssonde], sociale/psykologiske problemer osv.).
• Kendt HIV-infektion med en påviselig viruslast inden for 6 måneder af den forventede behandlingsstart.

Bemærk: Forsøgspersoner på effektiv antiretroviral terapi med en ikke-påviselig viruslast inden for 6 måneder af den forventede behandlingsstart er berettigede til dette forsøg.

- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, herunder, men ikke begrænset til: tuberkulose (klinisk evaluering inkluderende klinisk historie, fysisk undersøgelse, radiologiske fund og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg)-resultat) eller hepatitis C.

Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere eller opløst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er berettigede. Forsøgspersoner positive for hepatitis C (HCV)-antistof er kun berettigede, hvis polymerasekædereaktion er negativ for HCV RNA.

• Medicinske, psykiske, kognitive eller andre forhold, der kan kompromittere forsøgspersonens evne til at forstå forsøgspersonoplysninger, give informeret samtykke, overholde studietprotokollen eller gennemføre studiet.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for undersøgelsesprodukt (IP) eller enhver komponent i dets formuleringer (NCI CTCAE v 6.0 Grad ≥ 3).
• Forsøgspersoner, der tager forbudte lægemidler som beskrevet i afsnit 7.8. En udvaskeperiode for forbudte lægemidler i en periode på mindst fem halveringstider eller som klinisk indikeret bør finde sted før behandlingsstart.