Tolerabilitet av Ropeginterferon Alfa-2b som tillegg til pågående Ruxolitinib-behandling ved myelofibrose (RopeRux i myelofibrose)

Inklusjonskriterier:

• Mannlig eller kvinnelig forsøksperson ≥ 18 år.
• Diagnostisert med PMF, post-PV MF eller post-ET MF i henhold til WHO 2016 eller 2022 kriterier, med en av disse MPN-fenotype-definerende mutasjonene (JAK2, CALR og MPL), og med en DIPSS-score på lav, intermediær-1 eller intermediær-2.
• Forsøkspersoner må allerede være på standardbehandling med ruxolitinib etter behandlende lege i minst 3 måneder eller mer, og på en stabil dose i minst 6 uker før screening.
• Forsøkspersoner må ha miltvolum > 450 ml ved enten MR eller CT-skanning.

• Forsøkspersonen må ha en JAK2, CALR eller MPL allelisk belastning på ≥20 % ved screening.

  -- Tidligere behandling for PV eller ET med hydroksyurea eller ruxolitinib er tillatt. Hvis pasienten tidligere har brukt pegylert interferon, må ikke progresjonen fra PV/ET til post-PV/ET MF ha skjedd under pegylert interferonbehandling.

• ECOG ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  • Hematologisk:

    • Hvite blodcelleantall ≥ 4 x 10⁹/L
    • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1500/mm³
    • Blodplateantall ≥ 75 000/mm³
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL

  • Hepatisk:

    ---Total bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)

    ---AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell ULN

  • Renal:

    • Estimert kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved Cockcroft-Gault formel
• Gjenopprettelse til utgangspunkt eller ≤ Grad 1 CTCAE v 6.0 fra toksisiteter relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkning(er) er klinisk ubetydelige og/eller stabile på støtteterapi etter behandlende forskers vurdering.

• Deltakere må følge disse kravene til kjønn og prevensjon/barriere:

  • Hvis deltaker er i fruktbar alder, må de ha en negativ graviditetstest
  • For deltakere som ikke er i fruktbar alder: Postmenopausalt status defineres som amenoré i 12 måneder uten annen medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • < 50 år:

    ---Amenoré i ≥ 12 måneder etter opphør av eksogen hormonbehandling; og

    ---Luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon-nivåer i postmenopausalt område for institusjonen

    -- ≥ 50 år:

    ---Amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av all eksogen hormonbehandling; eller

    ---Har stråleindusert menopause med siste menstruasjon >1 år siden; eller

    ---Har kjemoterapi-indusert menopause med siste menstruasjon >1 år siden

    ---Luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon-nivåer i postmenopausalt område for institusjonen

  • Deltakere i fruktbar alder og deltakere med en seksuell partner i fruktbar alder må samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og ammekrav som beskrevet i seksjon 6.4.1 og 6.4.3.
• I stand til å gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som overholder føderale og institusjonelle retningslinjer.

Eksklusjonskriterier:

• PV- eller ET-pasienter som progresserte under pegylert interferon eller ropeginterferonbehandling.
• Mottar andre undersøkende midler.
• Eksistens av, eller historie med alvorlige psykiske lidelser, spesielt alvorlig depresjon, suicidal ideasjon eller selvmordsforsøk (Pasienter med eksisterende depresjon som er godt kontrollert og på stabile doser av antidepressiva er kvalifiserte).
• Indikasjon på alvorlig retinopati eller klinisk signifikant øyesykdom.
• Historie med eller tilstedeværelse av aktiv alvorlig eller ubehandlet autoimmun sykdom.
• Historie med fast organ transplantasjon.
• Levercirrose Child-Pugh score B eller C. -≥ 5 % blaster i perifert blod eller beinmarg.
• Tidligere systemisk antikreftbehandling eller undersøkende terapi ≤ 14 dager eller innen fem halveringstider før start av studibehandling, avhengig av hva som er kortest.
• Stor operasjon 4 uker før start av studiemedisin eller som ikke er fullstendig restituert etter stor operasjon.
• Diagnosen av en annen malignitet som, etter forskerens vurdering, sannsynligvis vil påvirke studiedeltakelsen betydelig.

• Nåværende indikasjon på ukontrollert, betydelig samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Ukontrollert hypertensjon, etter forskerens vurdering
    • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse II eller høyere, ustabil angina pectoris, alvorlige hjerterytmeforstyrrelser.
    • Hjerneslag eller hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene
    • Betydelig koronar stenose, etter forskerens vurdering
    • QTc-forlengelse definert som QTcF > 500 ms.
    • Kjent medfødt lang QT.
  • Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, vil kontraindicere forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsbekymringer eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer (f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, ute av stand til å svelge medisin, [forsøkspersoner kan ikke motta medisinen gjennom en ernæringssonde], sosiale/psykologiske problemer, etc.)
• Kjent HIV-infeksjon med detekterbar virallast innen 6 måneder av forventet behandlingsstart.

Merk: Forsøkspersoner på effektiv antiretroviral terapi med ikke-detecterbar virallast innen 6 måneder av forventet behandlingsstart er kvalifiserte for denne studien.

-Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, inkludert, men ikke begrenset til: tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse, radiologiske funn og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), eller hepatitt C.

Merk: Forsøkspersoner med tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifiserte. Forsøkspersoner positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifiserte hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.

• Medisinske, psykiske, kognitive eller andre forhold som kan svekke forsøkspersonens evne til å forstå forsøkspersoninformasjonen, gi informert samtykke, følge studiprotokollen eller fullføre studien.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet mot undersøkt produkt (IP) eller enhver komponent i dets formuleringer (NCI CTCAE v 6.0 Grad ≥ 3).
• Forsøkspersoner som tar forbudte legemidler som beskrevet i seksjon 7.8. En utvaskingsperiode for forbudte legemidler i minst fem halveringstider eller som klinisk indikert bør forekomme før behandlingsstart.