Tollerabilità di Ropeginterferon Alfa-2b in aggiunta alla terapia in corso con Ruxolitinib nella Mielofibrosi (RopeRux nella Mielofibrosi)

Criteri di inclusione:

• Soggetto di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
• Diagnosi di MF primaria (PMF), MF post-PV o MF post-ET secondo i criteri WHO 2016 o 2022, con una delle mutazioni che definiscono il fenotipo MPN (JAK2, CALR e MPL), e con un punteggio DIPSS basso, intermedio-1 o intermedio-2.
• I soggetti devono essere già in trattamento con ruxolitinib secondo lo standard di cura del medico curante per almeno 3 mesi o più, e a una dose stabile per almeno 6 settimane prima dello screening.
• I soggetti devono avere un volume splenico > 450 ml misurato con risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT).

• Il soggetto deve presentare un carico allelico di JAK2, CALR o MPL ≥20% allo screening.

  -- È consentito un precedente trattamento per PV o ET con idrossiurea o ruxolitinib. Se il paziente ha assunto in passato interferone pegilato, la progressione da PV/ET a MF post-PV/post-ET non deve essere avvenuta durante la terapia con interferone pegilato.

• Stato di performance ECOG ≤ 2.

• Funzione d'organo adeguata definita come:

  • Ematologica:

    • Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥ 4 x 10⁹/L
    • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³
    • Conteggio delle piastrine ≥ 75.000/mm³
    • Emoglobina ≥ 8 g/dL

  • Epatica:

    --- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN) istituzionale

    --- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN istituzionale

  • Renale:

    • Clearance della creatinina stimata ≥ 50 mL/min con la formula di Cockcroft-Gault
• Recupero al basale o ≤ Grado 1 CTCAE v 6.0 dalle tossicità correlate a qualsiasi trattamento precedente, a meno che gli eventi avversi (EA) non siano clinicamente non significativi e/o stabili con terapia di supporto secondo il medico investigatore.

• I partecipanti devono aderire ai seguenti requisiti sessuali e contraccettivi/di barriera:

  • Se il partecipante è in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo
  • Per i partecipanti non in età fertile: lo stato post-menopausale sarà definito come amenorrea da 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • < 50 anni di età:

    --- Amenorrea per ≥ 12 mesi dopo la cessazione di trattamenti ormonali esogeni; e

    --- Livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausale per l'istituzione

    -- ≥ 50 anni di età:

    --- Amenorrea per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; o

    --- Menopausa indotta da radiazioni con ultima mestruazione >1 anno fa; o

    --- Menopausa indotta da chemioterapia con ultima mestruazione >1 anno fa

    --- Livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausale per l'istituzione

  • I partecipanti in età fertile e i partecipanti con un partner sessuale in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e rispettare i requisiti sull'allattamento come descritto nelle Sezioni 6.4.1 e 6.4.3.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con PV o ET che hanno progredito durante la terapia con interferone pegilato o ropeginterferone.
• Ricezione di altri agenti sperimentali.
• Presenza o storia di gravi disturbi psichiatrici, in particolare depressione grave, ideazione suicidaria o tentativo di suicidio (sono eleggibili pazienti con depressione preesistente ben controllata e a dosi stabili di antidepressivi).
• Evidenza di retinopatia grave o malattia oculare clinicamente significativa.
• Storia o presenza di malattia autoimmune grave attiva o non trattata.
• Storia di trapianto di organo solido.
• Cirrosi epatica punteggio Child-Pugh B o C. - ≥ 5% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo.
• Precedente terapia sistemica anti-cancro o qualsiasi terapia sperimentale ≤ 14 giorni o entro cinque emivite prima dell'inizio del trattamento dello studio, a seconda di quale sia più breve.
• Chirurgia maggiore 4 settimane prima dell'inizio del farmaco dello studio o che non si siano completamente ripresi da un intervento chirurgico maggiore.
• Diagnosi di un'altra neoplasia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare significativamente la partecipazione allo studio.

• Evidenza attuale di malattia intercorrente significativa non controllata, inclusa ma non limitata alle seguenti condizioni:

  • Disturbi cardiovascolari:

    • Ipertensione non controllata, a giudizio dello sperimentatore
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association, angina pectoris instabile, gravi aritmie cardiache.
    • Ictus o infarto miocardico negli ultimi 3 mesi
    • Stenosi coronarica significativa, a giudizio dello sperimentatore
    • Prolungamento dell'intervallo QTc definito come QTcF > 500 ms.
    • Sindrome del QT lungo congenita nota.
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindichi la partecipazione del soggetto allo studio clinico per motivi di sicurezza o di aderenza alle procedure dello studio clinico (es. infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire il farmaco, [i soggetti non possono ricevere il farmaco attraverso un sondino nasogastrico], problemi sociali/psicologici, ecc.)
• Infezione da HIV nota con carica virale rilevabile entro 6 mesi dall'inizio previsto del trattamento.

Nota: I soggetti in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dall'inizio previsto del trattamento sono eleggibili per questo studio.

- Infezione attiva che richiede terapia sistemica, inclusa ma non limitata a: tubercolosi (valutazione clinica che include anamnesi clinica, esame fisico, reperti radiografici e test per la TB in linea con la pratica locale), epatite B (risultato noto positivo per l'antigene di superficie dell'HBV [HBsAg]) o epatite C.

Nota: Sono eleggibili i soggetti con infezione da HBV passata o risolta (definita come presenza di anticorpi anti-core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I soggetti positivi per anticorpi dell'epatite C (HCV) sono eleggibili solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per RNA dell'HCV.

• Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o altre che possano compromettere la capacità del soggetto di comprendere le informazioni per il soggetto, fornire il consenso informato, rispettare il protocollo dello studio o completare lo studio.
• Precedente grave ipersensibilità nota al prodotto in sperimentazione (IP) o a qualsiasi componente delle sue formulazioni (NCI CTCAE v 6.0 Grado ≥ 3).
• Soggetti che assumono farmaci vietati come descritto nella Sezione 7.8. Prima dell'inizio del trattamento deve essere osservato un periodo di washout per i farmaci vietati di almeno cinque emivite o come clinicamente indicato.