Snášenlivost přípravku Ropeginterferon alfa-2b jako doplňku k probíhající terapii ruxolitinibem u myelofibrózy (RopeRux u myelofibrózy)

Kritéria pro zařazení:

• Mužský nebo ženský subjekt ve věku ≥ 18 let.
• Diagnostikováno PMF, post-PV MF nebo post-ET MF podle WHO kritérií z roku 2016 nebo 2022, s jednou z těchto mutací definujících MPN fenotyp (JAK2, CALR a MPL) a s DIPSS skóre nízkým, středně-1 nebo středně-2.
• Subjekty musí být již na standardní léčbě ruxolitinibem podle ošetřujícího lékaře po dobu alespoň 3 měsíců nebo déle a na stabilní dávce alespoň 6 týdnů před screeningem.
• Subjekty musí mít objem sleziny > 450 ml podle MRI nebo CT vyšetření.

• Subjekt musí mít JAK2, CALR nebo MPL alelickou zátěž ≥20 % při screeningu

  --Předchozí léčba PV nebo ET hydroxyureou nebo ruxolitinibem je povolena. Pokud byl pacient v minulosti na pegylovaném interferonu, progrese z PV/ET na post-PV/ET MF nesmí nastat během léčby pegylovaným interferonem.

• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Dostatečná funkce orgánů definovaná jako:

  • Hematologické:

    • Počet leukocytů ≥ 4 × 10⁹/l
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm³
    • Počet trombocytů ≥ 75 000/mm³
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

  • Jaterní:

    ---Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normy instituce (ULN)

    ---AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální ULN

  • Ledvinové:

    • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Návrat k výchozímu stavu nebo ≤ stupeň 1 CTCAE v 6.0 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, pokud nejsou nežádoucí účinky klinicky nevýznamné a/nebo stabilní na podpůrné terapii podle ošetřujícího výzkumníka.

• Účastníci musí dodržovat následující požadavky na pohlaví a antikoncepci/bariérové metody:

  • Pokud je účastník plodný, musí mít negativní těhotenský test.
  • Pro účastníky neplodné: Postmenopauzální stav bude definován jako amenorea po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny. Platí následující věková specifická kritéria:

  • < 50 let věku:

    ---Amenorea ≥ 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby; a

    ---Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci

    --≥ 50 let věku:

    ---Amenorea 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby; nebo

    ---Radiačně indukovaná menopauza s poslední menstruací před více než 1 rokem; nebo

    ---Chemoterapií indukovaná menopauza s poslední menstruací před více než 1 rokem

    ---Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci

  • Účastníci plodní a účastníci s plodným sexuálním partnerem musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce a požadavky na laktaci, jak je popsáno v oddílech 6.4.1 a 6.4.3.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochota podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s PV nebo ET, kteří progredovali během léčby pegylovaným interferonem nebo ropeginterferonem.
• Příjem dalších experimentálních látek.
• Existence nebo anamnéza závažných psychiatrických poruch, zejména těžké deprese, sebevražedných myšlenek nebo pokusu o sebevraždu (Pacienti s preexistující depresí, která je dobře kontrolována a na stabilních dávkách antidepresiv, jsou způsobilí).
• Příznaky těžké retinopatie nebo klinicky významného očního onemocnění.
• Anamnéza nebo přítomnost aktivního závažného nebo neléčeného autoimunitního onemocnění.
• Anamnéza transplantace solidního orgánu.
• Jaterní cirhóza Child-Pugh skóre B nebo C. -≥ 5 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni.
• Předchozí systémová protinádorová terapie nebo jakákoli experimentální terapie ≤ 14 dní nebo do pěti poločasů před zahájením studijní léčby, podle toho, co je kratší.
• Velký chirurgický zákrok 4 týdny před zahájením studijního léku nebo úplné nezotavení z velkého chirurgického zákroku.
• Diagnóza dalšího maligního onemocnění, které podle názoru výzkumníka může významně ovlivnit účast ve studii.

• Aktuální důkaz nekontrolované, významné průběžné nemoci včetně, ale ne omezeno na, následující stavy:

  • Kardiovaskulární poruchy:

    • Nekontrolovaná hypertenze podle názoru výzkumníka
    • Kongestivní srdeční selhání New York Heart Association třídy II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie.
    • Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu v posledních 3 měsících
    • Významná koronární stenóza podle názoru výzkumníka
    • Prodlužování QTc definované jako QTcF > 500 ms.
    • Známý vrozený dlouhý QT.
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku výzkumníka kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu bezpečnostních obav nebo dodržování postupů klinické studie (např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost polykat léky, [subjekty nesmí dostávat lék přes sondu], sociální/psychologické problémy atd.)
• Známá infekce HIV s detekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od předpokládaného zahájení léčby.

Poznámka: Subjekty na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od předpokládaného zahájení léčby jsou způsobilé pro tuto studii.

-Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii, včetně, ale ne omezeno na: tuberkulóza (klinické hodnocení zahrnující klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření, radiografické nálezy a testování na TB v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)) nebo hepatitida C.

Poznámka: Subjekty s minulou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti jádru hepatitidy B [anti-HBc] a absence HBsAg) jsou způsobilé. Subjekty pozitivní na protilátku proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA.

• Zdravotní, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost subjektu porozumět informacím o subjektu, dát informovaný souhlas, dodržovat studijní protokol nebo dokončit studii.
• Známá předchozí závažná přecitlivělost na zkoumaný přípravek (IP) nebo jakoukoli složku v jeho formulacích (NCI CTCAE v 6.0 stupeň ≥ 3).
• Subjekty užívající zakázané léky, jak je popsáno v oddíle 7.8. Před zahájením léčby by mělo dojít k vynechání zakázaných léků po dobu alespoň pěti poločasů nebo podle klinických indikací.