Tolérabilité de l’ajout de Ropeginféron Alfa-2b au traitement en cours par Ruxolitinib dans la myélofibrose (RopeRux dans la myélofibrose)

Critères d'inclusion :

• Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
• Diagnostic de MF primaire (PMF), MF post-polyglobulie (post-PV MF) ou MF post-thrombocytémie essentielle (post-ET MF) selon les critères OMS 2016 ou 2022, portant l'une des mutations définissant le phénotype des NMP (JAK2, CALR et MPL), et avec un score DIPSS faible, intermédiaire-1 ou intermédiaire-2.
• Les sujets doivent déjà être sous traitement standard par ruxolitinib selon l'avis du médecin traitant depuis au moins 3 mois ou plus, et à une dose stable pendant au moins 6 semaines avant le dépistage.
• Les sujets doivent avoir un volume splénique > 450 ml mesuré par IRM ou scanner.

• Le sujet doit présenter une charge allélique de JAK2, CALR ou MPL ≥ 20 % lors du dépistage.

  -- Un traitement antérieur pour PV ou ET par hydroxyurée ou ruxolitinib est autorisé. Si le patient a reçu de l'interféron pégylé par le passé, la progression de la PV/ET vers une MF post-PV/post-ET ne doit pas être survenue pendant le traitement par interféron pégylé.

• État général (ECOG) ≤ 2.

• Fonction d'organe adéquate définie comme :

  • Hématologique :

    • Numération leucocytaire ≥ 4 × 10⁹/L
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm³
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³
    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL

  • Hépatique :

    --- Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) de l'institution

    --- ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 3 × la LSN de l'institution

  • Rénale :

    • Clairance de la créatinine estimée ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Récupération jusqu'au niveau de base ou ≤ grade 1 CTCAE v6.0 des toxicités liées à tout traitement antérieur, sauf si les effets indésirables sont cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de support selon l'investigateur traitant.

• Les participants doivent respecter les exigences suivantes en matière de contraception/barrière et de sexe :

  • Si le participant est en âge de procréer, il doit avoir un test de grossesse négatif.
  • Pour les participants non en âge de procréer : Le statut post-ménopausique est défini comme une aménorrhée depuis 12 mois sans cause médicale alternative. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent :

  • < 50 ans :

    --- Aménorrhée depuis ≥ 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes ; et

    --- Niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique pour l'institution

    -- ≥ 50 ans :

    --- Aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; ou

    --- Ménopause induite par radiothérapie avec dernières règles il y a > 1 an ; ou

    --- Ménopause induite par chimiothérapie avec dernières règles il y a > 1 an

    --- Niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique pour l'institution

  • Les participants en âge de procréer et les participants ayant un partenaire sexuel en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace et respecter les exigences d'allaitement décrites aux sections 6.4.1 et 6.4.3.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critères d'exclusion :

• Patients atteints de PV ou d'ET ayant progressé pendant un traitement par interféron pégylé ou ropeginterféron.
• Recevant d'autres agents expérimentaux.
• Existence ou antécédent de troubles psychiatriques graves, en particulier dépression sévère, idées suicidaires ou tentative de suicide (les patients souffrant de dépression préexistante bien contrôlée et sous doses stables d'antidépresseurs sont éligibles).
• Signes de rétinopathie sévère ou de maladie oculaire cliniquement significative.
• Antécédents ou présence d'une maladie auto-immune grave active ou non traitée.
• Antécédents de greffe d'organe solide.
• Score Child-Pugh de cirrhose hépatique B ou C. - ≥ 5 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse.
• Traitement anticancéreux systémique antérieur ou toute thérapie expérimentale ≤ 14 jours ou dans les cinq demi-vies avant le début du traitement de l'étude, selon la période la plus courte.
• Chirurgie majeure 4 semaines avant le début du médicament de l'étude ou n'ayant pas complètement récupéré d'une chirurgie majeure.
• Diagnostic d'une autre malignité qui, selon l'avis de l'investigateur, est susceptible d'affecter significativement la participation à l'étude.

• Présence actuelle d'une maladie intercurrente significative non contrôlée, notamment, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

  • Troubles cardiovasculaires :

    • Hypertension non contrôlée, selon l'avis de l'investigateur
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves.
    • Accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois
    • Sténose coronarienne significative, selon l'avis de l'investigateur
    • Allongement de l'intervalle QTc défini comme un QTcF > 500 ms.
    • QT long congénital connu.
  • Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique pour des raisons de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique (par exemple, infection/inflammation, occlusion intestinale, incapacité à avaler les médicaments, [les sujets ne peuvent pas recevoir le médicament par sonde d'alimentation], problèmes sociaux/psychologiques, etc.)
• Infection par le VIH connue avec une charge virale détectable dans les 6 mois précédant le début prévu du traitement.

Note : Les sujets sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois précédant le début prévu du traitement sont éligibles pour cet essai.

- Infection active nécessitant un traitement systémique, notamment, mais sans s'y limiter : tuberculose (évaluation clinique incluant antécédents cliniques, examen physique, résultats radiographiques et test de TB conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat positif connu de l'antigène de surface du VHB [HBsAg]) ou hépatite C.

Note : Les sujets ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie par la présence d'anticorps anti-core du VHB [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les sujets positifs pour l'anticorps de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

• Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres pouvant compromettre la capacité du sujet à comprendre les informations du sujet, à donner un consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.
• Antécédents connus d'hypersensibilité sévère au produit expérimental (IP) ou à l'un de ses composants (grade CTCAE v6.0 du NCI ≥ 3).
• Sujets prenant des médicaments interdits comme décrit à la section 7.8. Une période de sevrage des médicaments interdits d'au moins cinq demi-vies ou selon les indications cliniques doit avoir lieu avant le début du traitement.