Tolerantie van Ropeginterferon Alfa-2b als toevoeging aan doorlopende Ruxolitinib-therapie bij myelofibrose (RopeRux in myelofibrose)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 18 jaar.
• Diagnose van PMF, post-PV MF of post-ET MF volgens WHO 2016 of 2022 criteria, met één van deze MPN fenotype-bepalende mutaties (JAK2, CALR en MPL), en met een DIPSS-score van laag, intermediair-1 of intermediair-2.
• Proefpersonen moeten reeds volgens de behandelend arts standaardzorg ruxolitinib gebruiken gedurende minimaal 3 maanden of langer, en op een stabiele dosis gedurende minimaal 6 weken voorafgaand aan screening.
• Proefpersonen moeten een miltvolume van > 450 ml hebben, bepaald door MRI of CT-scan.

• Proefpersoon moet een JAK2-, CALR- of MPL allelische belasting van ≥20% hebben bij screening

  --Eerdere behandeling voor PV of ET met hydroxyureum of ruxolitinib is toegestaan. Als de patiënt in het verleden pegyleerd interferon gebruikte, mag de progressie van PV/ET naar post-PV/ET MF niet hebben plaatsgevonden tijdens pegyleerd interferon therapie.

• ECOG prestatiestatus ≤ 2.

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Hematologisch:

    • WBC aantal ≥ 4 x 109/L
    • Absolute neutrofiel aantal (ANC) ≥1500/mm3
    • Bloedplaatjesaantal ≥ 75.000/mm3
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dL

  • Hepatisch:

    ---Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)

    ---AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele ULN

  • Renaal:

    • Geschatte creatinineklaring ≥ 50 mL/min volgens Cockcroft-Gault formule
• Herstel naar uitgangswaarde of ≤ Graad 1 CTCAE v 6.0 van toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerking(en) klinisch niet-significant zijn en/of stabiel zijn met ondersteunende therapie volgens de behandelend onderzoeker.

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende geslacht- en anticonceptie/barrière-eisen:

  • Als deelnemer vruchtbaar is, moet er een negatieve zwangerschapstest zijn
  • Voor deelnemers die niet vruchtbaar zijn: De postmenopauzale status wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdspecifieke eisen gelden:

  • < 50 jaar:

    ---Amenorroe voor ≥ 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; en

    ---Luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon niveaus in het postmenopauzale bereik voor de instelling

    --≥ 50 jaar:

    ---Amenorroe voor 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; of

    ---Bestraling-geïnduceerde menopauze met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of

    ---Chemotherapie-geïnduceerde menopauze met laatste menstruatie >1 jaar geleden

    ---Luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon niveaus in het postmenopauzale bereik voor de instelling

  • Vruchtbare deelnemers en deelnemers met een seksuele partner die vruchtbaar is, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode en lactatie-eisen zoals beschreven in Secties 6.4.1 en 6.4.3.
• In staat om geïnformeerde toestemming te verlenen en bereid om een goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan federale en institutionele richtlijnen.

Exclusiecriteria:

• PV- of ET-patiënten die progressie vertoonden tijdens pegyleerd interferon of ropeginterferon therapie.
• Ontvangst van andere onderzoeksmiddelen.
• Aanwezigheid van, of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen, met name ernstige depressie, suïcidale gedachten of zelfmoordpoging (Patiënten met pre-existente depressie die goed onder controle zijn en op stabiele doses antidepressiva zijn, komen in aanmerking).
• Bewijs van ernstige retinopathie of klinisch significante oogaandoening.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van actieve ernstige of onbehandelde auto-immuunziekte.
• Voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie.
• Levercirrose Child-Pugh score B of C. -≥ 5% blasten in perifeer bloed of beenmerg.
• Eerdere systemische antikankertherapie of experimentele therapie ≤ 14 dagen of binnen vijf halfwaardetijden voor aanvang studiebehandeling, wat korter is.
• Grote chirurgie 4 weken voor aanvang studiegeneesmiddel of niet volledig hersteld van grote chirurgie.
• De diagnose van een andere maligniteit die, naar mening van de onderzoeker, de studieparticipatie waarschijnlijk aanzienlijk zal beïnvloeden.

• Huidig bewijs van ongecontroleerde, significante intercurrente ziekte, waaronder maar niet beperkt tot de volgende aandoeningen:

  • Cardiovasculaire aandoeningen:

    • Ongecontroleerde hypertensie, naar mening van de onderzoeker
    • Congestief hartfalen New York Heart Association Klasse II of hoger, instabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen.
    • Beroerte of myocardinfarct binnen de afgelopen 3 maanden
    • Significante coronaire stenose, naar mening van de onderzoeker
    • QTc-verlenging gedefinieerd als QTcF > 500 ms.
    • Bekende congenitale lange QT.
  • Elke andere aandoening die, naar oordeel van de onderzoeker, deelname van de proefpersoon aan de klinische studie zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen of naleving van klinische studieprocedures (bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat medicatie in te slikken, [proefpersonen mogen het geneesmiddel niet via een sonde ontvangen], sociale/psychologische problemen, etc.)
• Bekende HIV-infectie met een detecteerbare virale lading binnen 6 maanden van de verwachte start van de behandeling.

Opmerking: Proefpersonen met effectieve antiretrovirale therapie met een ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden van de verwachte start van de behandeling komen in aanmerking voor deze studie.

-Actieve infectie die systemische therapie vereist, waaronder maar niet beperkt tot: tuberculose (klinische evaluatie inclusief klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, radiografische bevindingen en TB-testing volgens lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), of hepatitis C.

Opmerking: Proefpersonen met een doorgemaakte of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van hepatitis B kern-antilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Proefpersonen positief voor hepatitis C (HCV) antilichaam komen alleen in aanmerking als polymerasekettingreactie negatief is voor HCV RNA.

• Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon om de proefpersooninformatie te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het studieprotocol na te leven of de studie te voltooien, kunnen belemmeren.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor onderzoeksproduct (IP) of enig bestanddeel in de formuleringen (NCI CTCAE v 6.0 Graad ≥ 3).
• Proefpersonen die verboden medicatie gebruiken zoals beschreven in Sectie 7.8. Een wash-outperiode van verboden medicatie gedurende minimaal vijf halfwaardetijden of zoals klinisch aangegeven dient plaats te vinden voor aanvang van de behandeling.