Ropeginterferoni alfa-2b:n lisäyksen sietokyky jatkuvaan ruxolitiniib-hoitoon myelofibroosissa (RopeRux myelofibroosissa)

Ottamiskriteerit:

• Mies- tai naispuolinen koehenkilö, ikä ≥ 18 vuotta.
• Diagnosoitu PMF, post-PV MF tai post-ET MF WHO 2016 tai 2022 -kriteerien mukaisesti, jolla on yksi näistä MPN-fenotyyppiä määrittävistä mutaatioista (JAK2, CALR ja MPL) ja DIPSS-pisteet alhaiset, välivaihe 1 tai välivaihe 2.
• Koehenkilöiden on oltava jo hoitavan lääkärin määräämällä standardihoitona ruxolitiniibillä vähintään 3 kuukautta tai enemmän ja vakaalla annoksella vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa.
• Koehenkilöiden on oltava MR- tai CT-kuvauksessa mitattu pernan tilavuus > 450 ml.

• Koehenkilöllä on oltava seulonnassa JAK2-, CALR- tai MPL-alleelikuorma ≥20%.

  --Aikaisempi PV:n tai ET:n hoito hydroksiurealla tai ruxolitiniibillä on sallittu. Jos potilas on aiemmin ollut pegyloitua interferonia, eteneminen PV/ET:stä post-PV/ET MF:ään ei saa olla tapahtunut pegyloidun interferoni-hoidon aikana.

• ECOG-toimintakykyaste ≤ 2.

• Riittävä elinten toiminta määriteltynä seuraavasti:

  • Hematologinen:

    • Valkosoluarvot ≥ 4 x 109/L
    • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1500/mm3
    • Verihiutalearvot ≥ 75 000/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dL

  • Maksatoiminta:

    ---Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x laitoksen yläraja (ULN)

    ---AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × laitoksen ULN

  • Munuaistoiminta:

    • Arvioitu kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla
• Palaaminen lähtötasoon tai ≤ aste 1 CTCAE v 6.0 -luokituksessa aiempien hoitojen aiheuttamista myrkytyksistä, ellei haittavaikutukset ole hoitavan tutkijan mukaan kliinisesti merkityksettömiä ja/tai vakaita tukihoidolla.

• Osallistujien on noudatettava seuraavia sukupuoli- ja ehkäisy/estevaatimuksia:

  • Jos osallistuja on lisääntymiskykyinen, hänellä on oltava negatiivinen raskaus-testi
  • Ei-lisääntymiskykyisille osallistujille: Vaihdevuosien jälkeen oleva tila määritellään 12 kuukauden amenorreeksi ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset pätevät:

  • < 50 vuotta:

    ---Amenorrea ≥ 12 kuukautta ulkoisen hormoni-hoidon lopettamisen jälkeen; ja

    ---Luteinisoiva hormoni ja follikkelia stimuloiva hormoni tasot laitoksen vaihdevuosien jälkeisellä alueella

    --≥ 50 vuotta:

    ---Amenorrea 12 kuukautta tai enemmän kaiken ulkoisen hormoni-hoidon lopettamisen jälkeen; tai

    ---Säteilyhoitoa aiheutunut vaihdevuosien jälkeen oleva tila viimeisestä kuukautisesta >1 vuosi sitten; tai

    ---Kemoterapiaa aiheutunut vaihdevuosien jälkeen oleva tila viimeisestä kuukautisesta >1 vuosi sitten

    ---Luteinisoiva hormoni ja follikkelia stimuloiva hormoni tasot laitoksen vaihdevuosien jälkeisellä alueella

  • Lisääntymiskykyisten osallistujien ja lisääntymiskykyisen seksuaalipartnerin omaavien osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja imetyksen vaatimuksia kuten kohdissa 6.4.1 ja 6.4.3 kuvattu.
• Kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja halukas allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka noudattaa liittovaltion ja laitoksen ohjeita.

Poissulkemiskriteerit:

• PV- tai ET-potilaat, joiden sairaus on edennyt pegyloidun interferonin tai ropeginterferonin hoidon aikana.
• Muiden tutkittavien lääkkeiden saanti.
• Vakavien mielenterveyshäiriöiden, erityisesti vakavan masennuksen, itsemurha-ajatuksien tai itsemurhayrityksen olemassaolo tai historia (Potilaat, joilla on jo ennestään masennusta ja jotka ovat hyvin kontrolloitavissa ja vakailla masennuslääkeannoksilla, ovat kelvollisia).
• Vakavan retinopatian tai kliinisesti merkittävän silmäsairauden osoitukset.
• Vakavan tai hoitamattoman autoimmuunisairauden historia tai läsnäolo.
• Kiinteiden elinten siirron historia.
• Maksakirroosi Child-Pugh-luokitus B tai C. -≥ 5 % blasteja veressä tai luuytimessä.
• Aikaisempi systemaattinen syöpähoidon tai minkä tahansa tutkittavan hoidon saanti ≤ 14 päivää tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, kumpi on lyhyempi.
• Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole täysin toipuneet suuresta leikkauksesta.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaikuttaa merkittävästi tutkimukseen osallistumiseen.

• Nykyinen osoitus hallitsemattomasta, merkittävästä samanaikaisesta sairaudesta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin tiloihin:

  • Kardiovaskulaariset häiriöt:

    • Hallitsematon verenpaine, tutkijan mielestä
    • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Association-luokka II tai suurempi, epävakaa rintakipu, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
    • Aivohalvaus tai sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana
    • Merkittävä sepelvaltimotukos, tutkijan mielestä
    • QTc-piteneminen määriteltynä QTcF > 500 ms.
    • Tunnettu synnynnäinen pitkä QT.
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan harkinnan mukaan estäisi koehenkilön osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisen tutkimuksen menettelyjen noudattamisen vuoksi (esim. infektio/tulehdus, suoliston tukos, kykenemättömyys nielemään lääkettä, [koehenkilöt eivät saa lääkettä ruokintaletkusta], sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.)
• Tunnettu HIV-tartunta, jossa on havaittava viruskuorma 6 kuukauden kuluessa odotetusta hoidon aloituksesta.

Huomio: Potilaat, joilla on tehokas antiretroviraalinen hoito ja havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden kuluessa odotetusta hoidon aloituksesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

-Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen, radiologiset löydökset ja TB-testauksen paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni (HBsAg) -tulos) tai hepatiitti C.

Huomio: Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-tartunta (määritelty hepatiitti B -ydin vasta-aineen [anti-HBc] läsnäolona ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C (HCV) vasta-aine, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.

• Lääketieteelliset, psyykkiset, kognitiiviset tai muut olot, jotka voivat vaarantaa koehenkilön kyvyn ymmärtää koehenkilötietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimuksen pöytäkirjaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.
• Tunnettu aikaisempi vakava yliherkkyys tutkittavaan tuotteeseen (IP) tai mihin tahansa sen valmisteiden komponenttiin (NCI CTCAE v 6.0 aste ≥ 3).
• Potilaat, jotka käyttävät kiellettyjä lääkkeitä kuten kohdassa 7.8 kuvattu. Kiellettyjen lääkkeiden pesuaika vähintään viiden puoliintumisajan verran tai kliinisesti osoitettu aika tulee tapahtua ennen hoidon aloittamista.