Verträglichkeit von Ropeginterferon Alfa-2b als Add-on zur laufenden Ruxolitinib-Therapie bei Myelofibrose (RopeRux bei Myelofibrose)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Diagnose von PMF, Post-PV-MF oder Post-ET-MF gemäß WHO-Kriterien 2016 oder 2022, mit einer der MPN-phänotypdefinierenden Mutationen (JAK2, CALR oder MPL) und einem DIPSS-Score von niedrig, intermediär-1 oder intermediär-2.
• Probanden müssen bereits gemäß dem behandelnden Arzt mindestens 3 Monate oder länger mit Ruxolitinib nach Standardtherapie behandelt worden sein und mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis eingenommen haben.
• Probanden müssen ein Milzvolumen von > 450 ml mittels MRT oder CT aufweisen.

• Probanden müssen eine JAK2-, CALR- oder MPL-Allellast von ≥20 % beim Screening haben.

  – Eine frühere Behandlung von PV oder ET mit Hydroxyharnstoff oder Ruxolitinib ist zulässig. Wenn der Patient in der Vergangenheit mit pegyliertem Interferon behandelt wurde, darf der Übergang von PV/ET zu Post-PV-/Post-ET-MF nicht während der Therapie mit pegyliertem Interferon aufgetreten sein.

• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Ausreichende Organfunktion, definiert als:

  • Hämatologisch:

    • Leukozytenzahl ≥ 4 × 10⁹/L
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm³
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dL

  • Hepatisch:

    --- Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle obere Normgrenze (ULN)

    --- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 × institutionelle ULN

  • Renal:

    • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
• Rückkehr zum Ausgangswert oder ≤ Grad 1 CTCAE v 6.0 von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, sofern die unerwünschten Ereignisse (UE) klinisch nicht signifikant und/oder unter unterstützender Therapie laut behandelndem Prüfarzt stabil sind.

• Teilnehmer müssen folgende Anforderungen an Geschlecht und Empfängnisverhütung/Barrieremethoden erfüllen:

  • Wenn die Teilnehmerin gebärfähig ist, muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
  • Für Teilnehmer ohne Gebärfähigkeit: Der postmenopausale Status wird definiert als 12 Monate Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache. Folgende altersspezifische Anforderungen gelten:

  • < 50 Jahre alt:

    --- Amenorrhoe ≥ 12 Monate nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen; und

    --- Luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich der Institution

    -- ≥ 50 Jahre alt:

    --- Amenorrhoe 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen; oder

    --- Strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor > 1 Jahr; oder

    --- Chemotherapieinduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor > 1 Jahr

    --- Luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich der Institution

  • Gebärfähige Teilnehmer und Teilnehmer mit einem gebärfähigen Sexualpartner müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode und den Stillanforderungen gemäß Abschnitten 6.4.1 und 6.4.3 zustimmen.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben und bereit, eine genehmigte Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, die den bundesweiten und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

• PV- oder ET-Patienten, die unter Therapie mit pegyliertem Interferon oder Ropeginterferon progrediert sind.
• Einnahme anderer Prüfpräparate.
• Vorliegen oder Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen, insbesondere schwerer Depression, Suizidgedanken oder Suizidversuch (Patienten mit vorbestehender, gut kontrollierter Depression unter stabiler Antidepressiva-Dosis sind teilnahmeberechtigt).
• Hinweise auf schwere Retinopathie oder klinisch signifikante Augenerkrankung.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer aktiven schweren oder unbehandelten Autoimmunerkrankung.
• Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation.
• Leberzirrhose Child-Pugh-Score B oder C. – ≥ 5 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark.
• Frühere systemische Antikrebstherapie oder experimentelle Therapie ≤ 14 Tage oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten vor Studienbeginn, je nachdem, was kürzer ist.
• Größere Operation 4 Wochen vor Studienbeginn oder unvollständige Erholung von einer größeren Operation.
• Diagnose einer weiteren Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme erheblich beeinträchtigen könnte.

• Aktuelle Hinweise auf unkontrollierte, signifikante Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Kardiovaskuläre Störungen:

    • Unkontrollierte Hypertonie nach Ansicht des Prüfarztes
    • Herzinsuffizienz NYHA-Klasse II oder höher, instabile Angina pectoris, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen.
    • Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate
    • Signifikante Koronarstenose nach Ansicht des Prüfarztes
    • QTc-Verlängerung definiert als QTcF > 500 ms.
    • Bekanntes angeborenes Long-QT-Syndrom.
  • Jeder andere Zustand, der nach Urteil des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie aus Sicherheitsgründen oder aufgrund der Einhaltung der Studienverfahren kontraindiziert (z. B. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit zur Medikamenteneinnahme [Probanden dürfen das Medikament nicht über eine Ernährungssonde erhalten], soziale/psychologische Probleme usw.).
• Bekannte HIV-Infektion mit nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Behandlungsbeginn.

Hinweis: Probanden unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Behandlungsbeginn sind für diese Studie teilnahmeberechtigt.

- Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Tuberkulose (klinische Bewertung gemäß lokaler Praxis, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, radiologischer Befunde und TB-Tests), Hepatitis B (bekannt positives HBV-Oberflächenantigen [HBsAg]-Ergebnis) oder Hepatitis C.

Hinweis: Probanden mit einer abgeklungenen oder ausgeheilten HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Probanden mit positivem Hepatitis-C-Antikörper (HCV) sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ für HCV-RNA ist.

• Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Zustände, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, die Probandeninformationen zu verstehen, eine informierte Einwilligung zu geben, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat (IP) oder eine Komponente seiner Formulierungen (NCI CTCAE v 6.0 Grad ≥ 3).
• Probanden, die verbotene Medikamente gemäß Abschnitt 7.8 einnehmen. Eine Auswaschphase für verbotene Medikamente über mindestens fünf Halbwertszeiten oder nach klinischer Indikation sollte vor Behandlungsbeginn erfolgen.