Ropeginterferon Alfa-2b 联合现有芦可替尼治疗骨髓纤维化的耐受性研究（RopeRux in Myelofibrosis）

纳入标准：

• 男性或女性受试者年龄≥18岁。
• 根据WHO 2016或2022标准诊断为原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（post-PV MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（post-ET MF），携带以下MPN表型定义突变之一（JAK2、CALR和MPL），且DIPSS评分为低危、中危-1或中危-2。
• 受试者必须已根据主治医师的建议接受标准治疗药物鲁索替尼至少3个月或更长时间，并且在筛选前至少6周内保持稳定剂量。
• 受试者必须通过MRI或CT扫描显示脾脏体积>450毫升。

• 受试者在筛选时必须具有JAK2、CALR或MPL等位基因负荷≥20%。

  ——允许既往使用羟基脲或鲁索替尼治疗PV或ET。 如果患者过去曾接受聚乙二醇干扰素治疗，则从PV/ET进展为post-PV/ET MF的情况不得发生在聚乙二醇干扰素治疗期间。

• ECOG体能状态≤2。

• 器官功能充足，定义如下：

  • 血液学：

    • 白细胞计数≥4×10^9/L
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm³
    • 血小板计数≥75,000/mm³
    • 血红蛋白≥8 g/dL

  • 肝脏：

    ——总胆红素≤1.5倍机构正常值上限（ULN）

    ——AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3倍机构ULN

  • 肾脏：

    • 通过Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率≥50 mL/min
• 从任何既往治疗相关的毒性中恢复至基线或≤1级（根据CTCAE v6.0），除非不良事件（AE）在主治研究者认为临床不显著和/或在支持治疗下稳定。

• 参与者必须遵守以下性别和避孕/屏障要求：

  • 如果参与者具有生育潜力，则必须进行妊娠试验且结果为阴性
  • 对于无生育潜力的参与者：绝经后状态定义为已停经12个月且无其他医学原因。 适用以下年龄特定要求：

  • ＜50岁：

    ——停止外源性激素治疗后停经≥12个月；且

    ——黄体生成素和卵泡刺激素水平处于该机构的绝经后范围

    ——≥50岁：

    ——停止所有外源性激素治疗后停经12个月或更长时间；或

    ——曾接受放射诱导绝经，末次月经＞1年前；或

    ——曾接受化疗诱导绝经，末次月经＞1年前

    ——黄体生成素和卵泡刺激素水平处于该机构的绝经后范围

  • 具有生育潜力的参与者以及有生育潜力性伴侣的参与者必须同意使用高效避孕方法，并遵守第6.4.1节和第6.4.3节所述的哺乳要求。
• 能够提供知情同意，并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。

排除标准：

• 在聚乙二醇干扰素或罗培干扰素治疗期间进展的PV或ET患者。
• 正在接受其他研究药物。
• 存在或曾有严重精神疾病史，特别是严重抑郁、自杀意念或自杀企图（既往存在抑郁但控制良好且抗抑郁药物剂量稳定的患者符合条件）。
• 有严重视网膜病变或临床显著眼病的证据。
• 有活动性严重或未治疗的自身免疫性疾病史或存在。
• 有实体器官移植史。
• 肝硬化Child-Pugh评分B或C级。——外周血或骨髓中原始细胞≥5%。
• 在开始研究治疗前≤14天或五个半衰期内（以较短者为准）曾接受全身性抗癌治疗或任何研究治疗。
• 在开始研究药物前4周内接受过大手术或尚未从大手术中完全恢复。
• 被诊断患有其他恶性肿瘤，且根据研究者判断可能显著影响研究参与。

• 当前存在未控制的显著并发疾病证据，包括但不限于以下情况：

  • 心血管疾病：

    • 研究者认为未控制的高血压
    • 纽约心脏病协会心功能分级II级或以上的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常。
    • 过去3个月内发生中风或心肌梗死
    • 研究者认为存在显著冠状动脉狭窄
    • QTc延长定义为QTcF＞500毫秒。
    • 已知先天性长QT综合征。
  • 任何其他根据研究者判断，因安全问题或临床研究程序依从性（例如感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物[受试者不得通过饲管给药]、社会/心理问题等）而禁忌受试者参与临床研究的状况。
• 已知HIV感染，且在预期治疗开始前6个月内病毒载量可检测。

注意：在预期治疗开始前6个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量不可检测的受试者符合本试验条件。

——需要全身治疗的活动性感染，包括但不限于：结核病（临床评估包括临床病史、体格检查、影像学发现以及符合当地实践的结核病检测）、乙型肝炎（已知HBV表面抗原[HBsAg]阳性结果）或丙型肝炎。

注意：既往或已缓解的HBV感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体[anti-HBc]且无HBsAg）的受试者符合条件。 丙型肝炎（HCV）抗体阳性的受试者仅当聚合酶链反应检测HCV RNA为阴性时才符合条件。

• 可能损害受试者理解受试者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究能力的医疗、精神、认知或其他状况。
• 已知既往对研究产品（IP）或其制剂中的任何成分有严重超敏反应（NCI CTCAE v6.0等级≥3）。
• 受试者正在服用第7.8节所述的禁用药物。 在开始治疗前，应进行禁用药物的洗脱期，至少五个半衰期或根据临床指示。