Tolerancja Ropeginterferonu Alfa-2b dodawanego do trwającej terapii Ruxolitynibem w Mielofibrozie (RopeRux w Mielofibrozie)

Kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
• Rozpoznanie PMF, post-PV MF lub post-ET MF według kryteriów WHO 2016 lub 2022, z obecnością jednej z mutacji definiujących fenotyp MPN (JAK2, CALR i MPL) oraz wynikiem DIPSS niskim, pośrednim-1 lub pośrednim-2.
• Pacjenci muszą być już na standardowym leczeniu ruxolitynibem według lekarza prowadzącego przez co najmniej 3 miesiące lub dłużej, oraz na stabilnej dawce przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci muszą mieć objętość śledziony > 450 ml w badaniu MRI lub CT.

• Pacjent musi mieć obciążenie alleliczne JAK2, CALR lub MPL ≥20% podczas badania przesiewowego

  --Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie PV lub ET hydroksymocznikiem lub ruxolitynibem. Jeśli pacjent był w przeszłości na pegylowanym interferonie, progresja z PV/ET do post-PV/ET MF nie mogła nastąpić podczas leczenia pegylowanym interferonem.

• Stan sprawności ECOG ≤ 2.

• Prawidłowa funkcja narządów zdefiniowana jako:

  • Hematologiczne:

    • Liczba leukocytów ≥ 4 x 10⁹/L
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm³
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

  • Wątrobowe:

    ---Całkowita bilirubina ≤ 1,5x górnej granicy normy (ULN) instytucji

    ---AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN instytucji

  • Nerkowe:

    • Szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Powrót do wartości wyjściowych lub ≤ stopień 1 CTCAE v 6.0 dla toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że zdarzenia niepożądane są klinicznie nieistotne i/lub stabilne przy leczeniu wspomagającym według oceny badacza prowadzącego.

• Uczestnicy muszą przestrzegać następujących wymagań dotyczących płci oraz antykoncepcji/barier:

  • Jeśli uczestnik ma potencjał rozrodczy, musi mieć negatywny test ciążowy
  • Dla uczestników bez potencjału rozrodczego: status po menopauzie definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania związane z wiekiem:

  • < 50 lat:

    ---Brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy po zaprzestaniu zewnętrznego leczenia hormonalnego; oraz

    ---Poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w zakresie po menopauzie dla danej instytucji

    --≥ 50 lat:

    ---Brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszelkiego zewnętrznego leczenia hormonalnego; lub

    ---Menopauza wywołana radioterapią z ostatnią miesiączką >1 rok temu; lub

    ---Menopauza wywołana chemioterapią z ostatnią miesiączką >1 rok temu

    ---Poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w zakresie po menopauzie dla danej instytucji

  • Uczestnicy z potencjałem rozrodczym oraz uczestnicy z partnerem seksualnym o potencjale rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji i wymagań dotyczących laktacji opisanych w sekcjach 6.4.1 i 6.4.3.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i chętny do podpisania zatwierdzonego formularza zgody zgodnego z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z PV lub ET, u których nastąpiła progresja podczas leczenia pegylowanym interferonem lub ropeginterferonem.
• Otrzymywanie innych leków badanych.
• Obecność lub wywiad ciężkich zaburzeń psychicznych, szczególnie ciężkiej depresji, myśli samobójczych lub próby samobójczej (Pacjenci z istniejącą depresją, która jest dobrze kontrolowana i przy stabilnych dawkach leków przeciwdepresyjnych, są uprawnieni).
• Objawy ciężkiej retinopatii lub klinicznie istotnej choroby oczu.
• Wywiad lub obecność aktywnej poważnej lub nieleczonej choroby autoimmunologicznej.
• Wywiad przeszczepu narządu stałego.
• Marskość wątroby w skali Child-Pugh B lub C. -≥ 5% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym.
• Wcześniejsze systemowe leczenie przeciwnowotworowe lub jakakolwiek terapia badana ≤ 14 dni lub w ciągu pięciu okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, w zależności od tego, co jest krótsze.
• Duża operacja 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego lub osoby, które nie wyzdrowiały całkowicie po dużej operacji.
• Rozpoznanie innego nowotworu, które zdaniem badacza może znacząco wpłynąć na udział w badaniu.

• Obecne dowody na niekontrolowaną, znaczącą współistniejącą chorobę, w tym, ale nie ograniczającą się do następujących stanów:

  • Zaburzenia sercowo-naczyniowe:

    • Niekontrolowane nadciśnienie, w opinii badacza
    • Niewydolność serca w klasie II lub większej według New York Heart Association, niestabilna dławica piersiowa, poważne zaburzenia rytmu serca.
    • Udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
    • Znaczne zwężenie naczyń wieńcowych, w opinii badacza
    • Wydłużenie odstępu QTc zdefiniowane jako QTcF > 500 ms.
    • Znany wrodzony długi odstęp QT.
  • Każdy inny stan, który zdaniem badacza, przeciwwskazuje udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego (np. infekcja/zapalenie, niedrożność jelit, niemożność połknięcia leku, [pacjenci nie mogą otrzymywać leku przez zgłębnik], problemy społeczne/psychologiczne itp.)
• Znane zakażenie HIV z wykrywalnym wiremicznym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia.

Uwaga: Pacjenci na skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym wiremicznym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia są uprawnieni do tego badania.

-Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego, w tym, ale nie ograniczającą się do: gruźlicy (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne, wyniki radiologiczne oraz testy na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowego zapalenia wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Uwaga: Pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu HBV [anti-HBc] i brak HBsAg) są uprawnieni. Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko HCV są uprawnieni tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna dla RNA HCV.

• Stany medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które mogą narazić na szwank zdolność pacjenta do zrozumienia informacji o badaniu, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt (IP) lub jakikolwiek składnik jego formulacji (NCI CTCAE v 6.0 stopień ≥ 3).
• Pacjenci przyjmujący zabronione leki opisane w sekcji 7.8. Okres wypłukania zabronionych leków przez co najmniej pięć okresów półtrwania lub zgodnie z wskazaniami klinicznymi powinien nastąpić przed rozpoczęciem leczenia.