クローン病における生物学的製剤と小児経腸栄養の研究 (BIOPIC-Kids)
クローン病におけるバイオロジクスと小児経腸栄養の研究（BIOPIC-Kids）：活動期クローン病の小児患者に対する導入療法および維持療法を最適化するための経腸栄養とバイオロジクスの併用
クローン病（CD）は、腸の炎症に関連する慢性的で治癒不可能な状態です。 現在、CDの管理に使用されている2つの重要な治療法は、特別な薬物注射（バイオロジクス）または専門的なミルクシェイクを使用した液体のみの食事療法です。 ただし、バイオロジクスによる治療は約55-60％でしか成功しません。 液体のみの食事療法は、ステロイドなどの従来の治療法よりも安全性と有効性のプロファイルが優れています。 しかし、通常の食事が再導入された後、腸の炎症はしばしばすぐに再発し、患者が6〜8週間にわたって唯一の栄養源としてこれを継続するのは困難です。
BIOPIC-Kids研究は、通常の食事を専門的なミルクシェイクに6週間置き換えることが、CDを持つ子供および若年成人におけるバイオロジクスによる治療反応と寛解維持を改善するかどうかを調査することを目的としています。 これを達成するために、標準治療としてバイオロジクスを開始する活動性CDを持つ子供および若年成人（6〜18歳）は、ランダムに通常の食事を続けるグループ、または通常の食事の様々な量を専門的なミルクシェイクに6週間置き換えるグループに割り当てられます。 ランダム化を望まない参加者は、希望するグループを選択できます。 標準治療として液体のみの食事療法を開始する患者、または液体のみの食事療法と併用してバイオロジクスを開始する患者も、異なる治療結果を比較するために募集されます。
調査の概要
詳細な説明
本試験では、スコットランドの6つのセンターから、TNFα阻害剤であるインフリキシマブ（IFX）またはアダリムマブ（ADA）を用いた標準治療を開始予定の活動性クローン病（CD）の小児患者90名を募集します。 参加者は、ランダム化または参加者の選択により、IFX/ADA導入療法の最初の6週間、無制限の食事を継続する群と、無制限の食事の一部を様々な割合で置き換える流動食（経腸栄養）を摂取する群のいずれかに割り付けられます。 また、排他的経腸栄養（EEN療法）による標準治療を受ける観察コホート、またはIFX/ADAと補助的EEN療法を併用する観察コホートも募集し、異なる治療法のアウトカムを比較します。
研究者は、導入療法を10～12週間行った後の各群間で、症状や疾患マーカーが改善した患者の割合、および治療後最大1年間症状が再発しない患者の数を比較します。 また、本研究の流動食が患者の栄養状態、体組成、生活の質に与える影響についても検討します。 さらに、宿主の免疫表現型、炎症性サイトカイン、腸内および口腔内マイクロバイオーム（構成と機能を含む）についても探索します。
本研究の主な目的は、活動性CDの小児および若年成人において、TNFα阻害剤による生物学的療法を受けながら、習慣的な食事を様々な割合の経腸栄養に合計6週間置き換えることが、生物学的療法を受けながら習慣的で無制限の食事を摂取する活動性CDの小児と比較して、臨床的寛解率および粘膜治癒のバイオマーカー正常化率を改善するかどうかを調査することです。 本研究の副次的な目的は、上記の栄養療法が、治療反応の二次的喪失およびその後の疾患再発のリスクを減少させるかどうかを調査することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Konstantinos Gerasimidis, Professor
- 電話番号：+441419560580
- メール：Konstantinos.Gerasimidis@glasgow.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sophie F Morris, BSc (Hons)
- 電話番号：+447887804802
- メール：s.morris.2@research.gla.ac.uk
研究場所
-
-
-
Aberdeen、イギリス、AB25 2ZG
- まだ募集していません
- The Royal Aberdeen Children's Hospital
-
コンタクト：
- Iain S Chalmers, MBChB
- メール：iain.chalmers@nhs.scot
-
Crosshouse、イギリス、KA2 0BE
- まだ募集していません
- University Hospital Crosshouse
-
コンタクト：
- Lawrence Armstrong, MBCHB, MRCPCH
- メール：Lawrence.Armstrong@aapct.scot.nhs.uk
-
Dundee、イギリス、DD1 9SY
- まだ募集していません
- Ninewells Hospital
-
コンタクト：
- Richard Hansen, MBChB, PhD, FRCPCH, FRCP Edin
- メール：richard.hansen2@nhs.scot
-
Edinburgh、イギリス、EH16 4TJ
- 募集
- Royal Hospital for Children & Young People
-
コンタクト：
- Richard K Russell, MBChB, MRCP, MRCPCH, PhD
- メール：Richard.Russell@nhs.scot
-
Glasgow、イギリス、G51 4TF
- 募集
- Royal Hospital for Children
-
コンタクト：
- Lisa Gervais, MSc
- メール：Lisa.Gervais2@nhs.scot
-
Wishaw、イギリス、ML2 0DP
- まだ募集していません
- University Hospital Wishaw
-
コンタクト：
- Thomas J Jordan, MBBS, BSc
- メール：Thomas.Jordan@lanarkshire.scot.nhs.uk
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- RCTの対象となる参加者は、活動性CD（小児クローン病活動性指数スコア（wPCDAI）が12.5以上、または糞便中カルプロテクチン値が250 mg/kgを超えると定義される）があり、TNFα阻害薬（インフリキシマブまたはアダリムマブ）による標準的導入治療を開始する臨床的適応がある小児または若年成人（6歳から18歳）です。
- 観察コホートの対象となる参加者は、活動性CD（小児クローン病活動性指数スコア（wPCDAI）が12.5以上、または糞便中カルプロテクチン値が250 mg/kgを超えると定義される）があり、TNFα阻害薬（インフリキシマブまたはアダリムマブ）と併用したEEN療法による標準的導入治療、またはTNFα阻害薬（インフリキシマブまたはアダリムマブ）を併用しないEEN療法による標準的導入治療を開始する予定の小児または若年成人（6歳から18歳）です。
除外基準：
- 研究への参加同意が得られない場合（例：同意年齢に達しているが同意できない若年成人（16歳から18歳）、または子どもの代わりに同意できない保護者（6歳から15歳の子どもの場合））。
- ストーマまたは短腸症候群の存在。
- 現在、プレドニゾロン20mg/日以上またはブデソニド9mg/日以上の経口または静脈内ステロイドを投与されている患者。
- 過去4週間以内に他の導入療法（例：高用量ステロイド）を開始した、または背景免疫調整剤（アザチオプリン、メルカプトプリン、メトトレキサート）の投与量を変更した患者。
- 主要な瘻孔形成または症状を伴う線維性狭窄表現型を有するCD。
- 合併症として神経性食欲不振症を有する患者。
- 完全経腸栄養または部分経腸栄養の使用に臨床的禁忌がある場合。
- HIVおよびB型・C型肝炎などの血液媒介性ウイルス検査が陽性の患者。
- 未治療の結核（潜在性または活動性）を有する患者。
- 現在、他の研究用製品または食事介入に関する研究に参加している場合。
- 研究への参加を妨げる食物アレルギー（例：牛乳アレルギー）。
- 妊娠中および/または授乳中の方。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：経腸栄養
腸内栄養研究群に割り付けられた小児患者は、標準治療であるインフリキシマブまたはアダリムマブによる導入療法と併せて、6週間にわたり、日常のエネルギー必要量の様々な量を専用の処方（ネスレ社製レディ・トゥ・ドリンク・モジュレンまたはネスレ社製モジュレンIBD）に置き換えるよう求められます。
|
食事介入：栄養的に完全な液体フォーミュラでさまざまなエネルギー必要量を置き換える液体食品代替介入。
|
|
介入なし：制限のない食事
制限食研究群に割り付けられた小児患者は、インフリキシマブまたはアダリムマブによる導入療法としての標準治療と併せて、6週間にわたり習慣的な制限のない食事を継続するよう求められます。
|
|
|
介入なし：専用経腸栄養
排他的経腸栄養を導入療法として標準治療を受けている小児患者の観察コホート
|
|
|
介入なし：インフリキシマブまたはアダリムマブ導入療法と併用する専用経腸栄養
インフリキシマブまたはアダリムマブを導入療法として使用しながら、完全経腸栄養による標準治療を受ける小児患者の観察コホート。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
糞便カルプロテクチン
時間枠：ベースラインから10～12週間
|
本研究の主要アウトカムは、介入群（経腸栄養）と対照群（無制限食）の間で、糞便中カルプロテクチン（FCAL）値が正常化した患者の割合を比較することです。 FCALの正常化は、< 100 mg/kgと定義されます。 |
ベースラインから10～12週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
小児クローン病活動性指数の体重
時間枠：ベースラインから10～12週間
|
介入群（経腸栄養）と対照群（制限なし食事）における小児クローン病活動性指数（wPCDAI）スコア（概ね0〜125の範囲）の比較。 wPCDAIスコアが高いほど、結果が悪いことを示します。 臨床反応は、ベースラインwPCDAIが17.5以上減少した場合と定義され、臨床寛解はCDAIスコアが12.5未満の場合と定義されます。 |
ベースラインから10～12週間
|
|
糞便カルプロテクチン
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の便中カルプロテクチンレベルの比較。 スコアが高いほど、より悪い結果を示します。 |
ベースラインから10〜12週間
|
|
血液C反応性タンパク質
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の血液C反応性タンパク質レベルの比較。 異常値はより悪い結果を示します。 |
ベースラインから10〜12週間
|
|
血液赤血球沈降速度
時間枠：ベースラインから10～12週間
|
グループ間の血液赤血球沈降速度の比較。 異常値は、より悪い結果を示します。 |
ベースラインから10～12週間
|
|
血中アルブミン
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の血中アルブミン値の比較。 異常値は、より悪い結果を示します。 |
ベースラインから10〜12週間
|
|
血液ヘモグロビン
時間枠：ベースラインから10～12週間
|
2グループ間の血中ヘモグロビン値の比較。 異常値はより悪い結果を示します。 |
ベースラインから10～12週間
|
|
ステロイド不使用寛解
時間枠：ベースラインから52週間（+/-2週間）
|
グループ間のステロイド不使用寛解率の比較
|
ベースラインから52週間（+/-2週間）
|
|
生物学的製剤の投与量
時間枠：ベースラインから52週間（±2週間）
|
標準治療として生物学的製剤で治療した群間における、臨床的寛解に入り治療薬血中濃度を維持するために必要な生物学的製剤の累積投与量の比較。
|
ベースラインから52週間（±2週間）
|
|
血液抗薬物抗体
時間枠：6週から52週（±2週）
|
標準的な生物学的製剤治療を受けている患者群間における血液中の抗薬物抗体の比較。
|
6週から52週（±2週）
|
|
血液インフリキシマブまたはアダリムマブ
時間枠：週6から52週間（＋／－2週間）
|
生物学的製剤による標準治療を受けた群間におけるインフリキシマブまたはアダリムマブ（薬剤）の血中トラフレベルの比較
|
週6から52週間（＋／－2週間）
|
|
健康関連QOL
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の健康関連生活の質の比較（IMPACT-III質問票を使用）（最小スコア：35、最大：175）。
スコアが高いほど生活の質が良好であることを示します。
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
ボディマス指数 (BMI)
時間枠：ベースラインから10～12週間
|
グループ間の体格指数（BMI）（kg/m²）の比較
|
ベースラインから10～12週間
|
|
体重
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の体重（kg）の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
身体組成（全身水分量、体脂肪量、除脂肪体重）
時間枠：ベースラインから10～12週間
|
生体電気インピーダンス分析と重水酸化物希釈法による総体水分量（パーセント、％）、体脂肪量（パーセント、％）、および体脂肪以外の質量（パーセント、％）の比較。
|
ベースラインから10～12週間
|
|
小児ヨークヒル栄養不良スコア (PYMS)
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の小児ヨークヒル栄養不良スコア（PYMS）の比較。
最小スコア：0；最大スコア：7。スコア0は栄養不良のリスクが低いことを示し、スコア1は栄養不良の中程度のリスクを示し、スコア2以上は栄養不良の高いリスクを示します。
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
握力
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間でのハンドグリップ強度測定器による握力測定の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
微量栄養素血中濃度（ビタミンA）
時間枠：ベースラインから10～12週間
|
グループ間の血中ビタミンAレベル（µmol/L）の比較
|
ベースラインから10～12週間
|
|
微量栄養素血液レベル（ビタミンB1）
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の血液中ビタミンB1レベル（ng/g Hb）の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
微量栄養素血中濃度（ビタミンB2）
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間における血液中のビタミンB2レベル（nmol/g Hb）の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
微量栄養素血中濃度（ビタミンB6）
時間枠：ベースラインから10～12週間
|
グループ間における血液ビタミンB6濃度（pmol/g Hb）の比較
|
ベースラインから10～12週間
|
|
微量栄養素血中濃度（ビタミンB12）
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の血中ビタミンB12レベル（pmol/L）の比較。
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
微量栄養素血中濃度（ビタミンC）
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の血中ビタミンC濃度（μmol/L）の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
微量栄養素血中濃度（ビタミンD）
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の血中ビタミンDレベル（mmol/L）の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
微量栄養素血液レベル（ビタミンE）
時間枠：ベースラインから10～12週間
|
グループ間の血中ビタミンEレベル（コレステロール1mmolあたりµmol）の比較
|
ベースラインから10～12週間
|
|
微量栄養素血中濃度（ビタミンK）
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間における血中ビタミンKレベル（nmol/mmolトリグリセリド）の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
ミクロ栄養素の血中濃度（葉酸）
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の血中葉酸レベル（μg/L）の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
ミクロ栄養素血中濃度（亜鉛）
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の血中亜鉛濃度（μmol/L）の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
微量栄養素血中濃度（マグネシウム）
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の血中マグネシウムレベル（mmol/L）の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
微量栄養素血中濃度（銅）
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の血中銅濃度（μmol/L）の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
微量元素血中濃度（セレン）
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の血中セレン濃度（μmol/L）の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
微量栄養素血中濃度（フェリチン）
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
グループ間の血中フェリチン濃度（μg/L）の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
食習慣
時間枠：ベースライン
|
クローン病の患者と健康な対照群の食習慣の比較（小児向け食物摂取頻度調査票（FFQ）を用いて）
|
ベースライン
|
|
ENフィード質問票の受容性
時間枠：ベースラインから第6週または標準的栄養療法（EEN）の完了まで
|
研究チームが開発した受容性調査票（妥当性は確認されていないツール）を用いて、研究用液体食または標準治療である完全経腸栄養（EEN）を受けた参加者グループ間での経腸栄養食の受容性を比較する。この調査票は、参加者が経腸栄養食のさまざまな感覚的特性（例：味、匂いなど）をどの程度好むか嫌うかを表す9段階の快感尺度から構成される。
おおよそのスコア範囲：5～45。スコアが高いほど、経腸栄養食への嗜好性が高いことを示す。
追加セクションでは、参加者に経腸栄養食の全体的な嗜好性を1から4の順位で評価するよう求める（1＝最も好ましい製品、4＝最も好ましくない製品）。
順位が低いほど、最も好まれる経腸栄養食を示す。
|
ベースラインから第6週または標準的栄養療法（EEN）の完了まで
|
|
EN経腸栄養への遵守に関する質問票
時間枠：ベースラインから6週間目または標準的EEN治療完了まで
|
研究チームが開発した非検証ツールであるアドヒアランス質問票を用いて、研究の液体食または標準的な早期経腸栄養（EEN）のいずれかを受けた参加者群間での経腸栄養（EN）へのアドヒアランスの比較。この質問票は、参加者の液体食へのアドヒアランスを評価するために設計されたものであり、はい／いいえの質問、または参加者が液体食のさまざまな側面にどれだけアドヒアランスしたか（またはしなかったか）を示す5段階スケール（1：常に（時間の95％以上）；2：頻繁に（時間の80％）；3：半分の時間（時間の50％）；4：まれに（時間の20％）；5：決して（時間の5％未満））で構成されています。スコア42は最高のアドヒアランスを示し、スコア18は最低のアドヒアランスを示します。
|
ベースラインから6週間目または標準的EEN治療完了まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腸および口腔内マイクロバイオーム組成
時間枠：ベースラインから10〜12週間
|
クローン病参加者サブグループと健康対照群における16S rRNAシーケンシングおよびショットガンメタゲノミクスを用いて測定された腸内マイクロバイオーム組成の比較
|
ベースラインから10〜12週間
|
|
腸および口腔マイクロバイオームの機能
時間枠：ベースラインから10～12週間
|
クローン病の参加者サブグループと健康な対照群との間で、さまざまな標的および非標的細菌代謝物（例：LC-MS/NMR）を用いて測定された腸内細菌叢機能の比較
|
ベースラインから10～12週間
|
|
食事摂取とTNFα阻害薬への反応との関連
時間枠：ベースラインから10〜12週
|
標準的なケア生物学的製剤を受けているすべてのクローン病患者を含む共同分析における食事摂取とTNFα阻害薬への反応との関連の探索
|
ベースラインから10〜12週
|
|
血液免疫表現型と炎症性サイトカイン
時間枠：ベースラインから10～12週目
|
フローサイトメトリー免疫表現型解析により測定された免疫表現型プロファイル（免疫細胞の特徴）に対する異なる導入療法の効果の群間比較
|
ベースラインから10～12週目
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- BIOPIC-KIDS
- IRAS 353897 (その他の識別子：HRA)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。