Studie om biologiska läkemedel och pediatrisk enteral nutrition vid Crohns sjukdom (BIOPIC-Kids)
Studie om biologiska läkemedel och enteral nutrition vid barn med Crohns sjukdom (BIOPIC-Kids): Kombination av enteral nutrition med biologiska läkemedel för att optimera induktions- och underhållsbehandling för barn med aktiv Crohns sjukdom
Crohns sjukdom (CD) är en kronisk, obotlig tillstånd förknippat med tarminflammation. Två viktiga behandlingar som för närvarande används för att hantera CD är speciella läkemedelsinjektioner (biologiska läkemedel) eller en flytande diet med specialiserade milkshakes. Behandling med biologiska läkemedel är dock endast framgångsrik i ungefär 55-60% av fallen. Den flytande kosten har också en bättre säkerhets- och effektivitetsprofil än traditionella behandlingar som steroider. Tarminflammationen återkommer dock ofta inte långt efter att normal kost har återinförts, och det är svårt för patienter att hålla sig till den som sin enda näringskälla i 6-8 veckor.
BIOPIC-Kids-studien syftar till att undersöka om att ersätta normal kost med specialiserade milkshakes i 6 veckor förbättrar behandlingssvaret och upprätthållandet av remission med biologiska läkemedel hos barn och unga vuxna med CD. För att uppnå detta kommer barn och unga vuxna (6-18 år) med aktiv CD som inleder behandling med biologiska läkemedel som standardbehandling att slumpmässigt fördelas till att följa sin normala kost ELLER ersätta varierande mängder av sin normala kost med specialiserade milkshakes i 6 veckor. Deltagare som inte vill randomiseras kan välja den grupp de föredrar. Patienter som startar en flytande diet ELLER biologiska läkemedel tillsammans med en flytande diet som standardbehandling kommer också att rekryteras för att jämföra olika behandlingsresultat.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
90 pediatriska patienter med aktiv Crohns sjukdom (CD) som ska påbörja standardbehandling med TNF-alfa (TNFα)-hämmare infliximab (IFX) eller adalimumab (ADA) kommer att rekryteras från sex centra över hela Skottland för denna studie. Deltagarna kommer att randomiseras, eller fördelas efter eget val, till att antingen följa sin obegränsade kost eller en flytande diet (enteral nutrition) som ersätter varierande mängder av deras obegränsade kost under de första 6 veckorna av IFX/ADA-induktionsterapi. Observationskohorter som får standardbehandling med exklusiv enteral nutrition (EEN-terapi) eller IFX/ADA tillsammans med adjuvant EEN-terapi kommer att rekryteras för att jämföra resultaten av olika behandlingar.
Forskarna kommer att jämföra andelen patienter vars symtom och sjukdomsmarkörer förbättras mellan grupperna efter 10-12 veckor av induktionsterapi, och hur många av dem som förblir symtomfria i upp till ett år efter behandling. Studien kommer också att undersöka om studiens flytande diet kommer att påverka patientens nutrition, kroppssammansättning och livskvalitet. Dessutom kommer värdimmunofenotyp, inflammatoriska cytokiner och tarm- och oral mikrobiom, inklusive sammansättning och funktion, att utforskas.
Det primära syftet med denna studie är att undersöka om ersättning av den vanliga kosten med varierande mängder enteral nutrition under totalt 6 veckor kommer att förbättra frekvensen av klinisk remission och normalisering av biomarkörer för slemhinnehelning hos barn och unga vuxna med aktiv CD som får biologisk terapi med TNFα-hämmare jämfört med barn med aktiv CD som får biologisk terapi och konsumerar sin vanliga, obegränsade kost. Det sekundära syftet med denna studie är att undersöka om ovanstående näringsregim kommer att minska risken för sekundär förlust av behandlingsrespons och efterföljande sjukdomsåterfall.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Konstantinos Gerasimidis, Professor
- Telefonnummer: +441419560580
- E-post: Konstantinos.Gerasimidis@glasgow.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sophie F Morris, BSc (Hons)
- Telefonnummer: +447887804802
- E-post: s.morris.2@research.gla.ac.uk
Studieorter
-
-
-
Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZG
- Har inte rekryterat ännu
- The Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Kontakt:
- Iain S Chalmers, MBChB
- E-post: iain.chalmers@nhs.scot
-
Crosshouse, Storbritannien, KA2 0BE
- Har inte rekryterat ännu
- University Hospital Crosshouse
-
Kontakt:
- Lawrence Armstrong, MBCHB, MRCPCH
- E-post: Lawrence.Armstrong@aapct.scot.nhs.uk
-
Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
- Har inte rekryterat ännu
- Ninewells Hospital
-
Kontakt:
- Richard Hansen, MBChB, PhD, FRCPCH, FRCP Edin
- E-post: richard.hansen2@nhs.scot
-
Edinburgh, Storbritannien, EH16 4TJ
- Rekrytering
- Royal Hospital for Children & Young People
-
Kontakt:
- Richard K Russell, MBChB, MRCP, MRCPCH, PhD
- E-post: Richard.Russell@nhs.scot
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- Rekrytering
- Royal Hospital for Children
-
Kontakt:
- Lisa Gervais, MSc
- E-post: Lisa.Gervais2@nhs.scot
-
Wishaw, Storbritannien, ML2 0DP
- Har inte rekryterat ännu
- University Hospital Wishaw
-
Kontakt:
- Thomas J Jordan, MBBS, BSc
- E-post: Thomas.Jordan@lanarkshire.scot.nhs.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Berättigade deltagare i RCT är barn eller unga vuxna (6–18 år gamla) med aktiv CD (definierad som ett vägt pediatriskt Crohns sjukdomsaktivitetsindex (wPCDAI) ≥ 12,5 eller en fekal kalprotektinnivå >250 mg/kg) och som har en klinisk indikation för att inleda standardbehandlingsinduktion med TNFα-hämmare (infliximab eller adalimumab).
- Berättigade deltagare i observationskohorterna är barn eller unga vuxna (6–18 år gamla) med aktiv CD (definierad som ett vägt pediatriskt Crohns sjukdomsaktivitetsindex (wPCDAI) ≥ 12,5 eller en fekal kalprotektinnivå >250 mg/kg) och som ska inleda standardbehandlingsinduktion med EEN-terapi tillsammans med TNFα-hämmare (infliximab eller adalimumab) eller standardbehandlingsinduktion med EEN-terapi utan TNFα-hämmare (infliximab eller adalimumab).
Exklusionskriterier:
- Oförmåga att ge samtycke till deltagande i studien (dvs. detta gäller unga vuxna (16–18 år) som är gamla nog men oförmögna att ge samtycke och vårdnadshavare (för barn 6–15 år gamla) som inte kan ge samtycke på deras barns vägnar).
- Förekomst av stomi eller kort tarmsyndrom.
- Patienter som för närvarande får orala eller intravenösa steroider i en dos >20 mg/dag prednisolon eller >9 mg/dag budesonid.
- Patienter som inlett en annan induktionsterapi (t.ex. hög dos steroider) eller ändrat dosen av bakgrundsimmunomodulator (azatioprin, merkaptopurin, metotrexat) under de senaste 4 veckorna.
- CD med en major fistulerande eller symptomatisk fibrotisk strikturerande fenotyp.
- Patienter med komorbid anorexia nervosa.
- Någon klinisk kontraindikation mot användning av exklusiv enteral nutrition eller partiell enteral nutrition.
- Patienter som testat positivt för blodburna virus som HIV och hepatit B och C.
- Patienter med obehandlad tuberkulos (latent eller aktiv).
- Pågående deltagande i andra studier av ett undersökningsprodukt eller kostintervention.
- Matallergier som inte tillåter deltagande i studien (t.ex. komjölksallergi).
- Gravida och/eller ammande individer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enteral Nutrition
Barnpatienter som fördelats till enterala näringsstudiegruppen kommer att ombedjas att ersätta varierande mängder av sitt dagliga energibehov med en proprietär formel (Ready-To-Drink Modulen, Nestlé, eller Modulen IBD, Nestlé) i 6 veckor, tillsammans med standardbehandling med infliximab eller adalimumab som induktionsterapi.
|
Dietär intervention: en intervention med flytande matersättning som innebär att ersätta varierande mängder av energibehov med en näringsmässigt komplett flytande formel.
|
|
Inget ingripande: Obegränsad kost
Pacienter i pediatrisk ålder som tilldelats studiegruppen med obegränsad kost kommer att ombedjas att följa sin vanliga, obegränsade kost i 6 veckor tillsammans med standardbehandling med infliximab eller adalimumab som induktionsterapi.
|
|
|
Inget ingripande: Exklusiv Enteral Nutrition
En observationskohort av pediatriska patienter som får standardbehandling med exklusiv enteral nutrition som induktionsterapi.
|
|
|
Inget ingripande: Exklusiv enteral nutrition tillsammans med Infliximab eller Adalimumab induktionsterapi
En observationskohort av pediatriska patienter som får standardbehandling med uteslutande enteral nutrition tillsammans med infliximab eller adalimumab som induktionsterapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fekal kalprotektin
Tidsram: Baslinje till 10-12 veckor
|
Det primära resultatmåttet för denna studie är att jämföra andelen patienter som visar normalisering av Feceskalprotektin (FCAL)-nivåer mellan interventionsgruppen (enteral nutrition) och kontrollgruppen (obegränsad kost). Normalisering av FCAL definieras som < 100 mg/kg. |
Baslinje till 10-12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vikt Paediatric Crohn's sjukdomsaktivitetsindex
Tidsram: Baseline till 10–12 veckor
|
Jämförelse av Weighted Paediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI)-poäng (ungefärligt intervall: 0-125) mellan interventionsgruppen (enteral nutrition) och kontrollgruppen (obegränsad kost). Högre wPCDAI-poäng indikerar sämre utfall. Kliniskt svar definieras som en minskning av baslinjewPCDAI med ≥ 17,5, och klinisk remission definieras som ett CDAI-poäng <12,5. |
Baseline till 10–12 veckor
|
|
Fekal kalprotektin
Tidsram: Baslinje till 10–12 veckor
|
Jämförelse av fekala kalprotektinnivåer mellan grupperna. Högre poäng indikerar sämre utfall. |
Baslinje till 10–12 veckor
|
|
Blod-C-reaktivt protein
Tidsram: Baseline till 10-12 veckor
|
Jämförelse av blodets C-reaktivt protein-nivåer mellan grupperna. Onormala värden indikerar sämre utfall. |
Baseline till 10-12 veckor
|
|
Blodets sedimenteringshastighet
Tidsram: Baslinje till 10–12 veckor
|
Jämförelse av blodets senkningsreaktion mellan grupperna. Onormala värden indikerar sämre utfall. |
Baslinje till 10–12 veckor
|
|
Blodalbumin
Tidsram: Baseline till 10–12 veckor
|
Jämförelse av blodalbuminvärden mellan grupperna. Onormala värden indikerar sämre utfall. |
Baseline till 10–12 veckor
|
|
Blodhemoglobin
Tidsram: Baseline till vecka 10-12
|
Jämförelse av blodets hemoglobinhalter mellan de två grupperna. Onormala värden indikerar sämre utfall. |
Baseline till vecka 10-12
|
|
Steroidfri Remission
Tidsram: Baseline till 52 veckor (+/-2 veckor)
|
Jämförelse av steroidfria remissionstider mellan grupperna
|
Baseline till 52 veckor (+/-2 veckor)
|
|
Dosering av biologiska läkemedel
Tidsram: Baslinje till 52 veckor (+/- 2 veckor)
|
Jämförelse av den kumulativa dosen av biologiska läkemedel som krävs för att uppnå klinisk remission och upprätthålla terapeutiska läkemedelsnivåer mellan de grupper som behandlas med biologiska läkemedel som standardbehandling.
|
Baslinje till 52 veckor (+/- 2 veckor)
|
|
Blod anti-läkemedelsantikroppar
Tidsram: Vecka 6 till 52 veckor (+/- 2 veckor)
|
Jämförelse av anti-läkemedelsantikroppar i blodet mellan patientgrupperna på standardbiologisk behandling.
|
Vecka 6 till 52 veckor (+/- 2 veckor)
|
|
Blod Infliximab eller Adalimumab
Tidsram: Vecka 6 till 52 veckor (+/- 2 veckor)
|
Jämförelse av bottennivåer av infliximab eller adalimumab (läkemedel) i blodet mellan grupperna som får standardbehandling med biologiska läkemedel
|
Vecka 6 till 52 veckor (+/- 2 veckor)
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet
Tidsram: Baseline till 10–12 veckor
|
Jämförelse av hälsorelaterad livskvalitet (med hjälp av IMPACT-III-formuläret) mellan grupperna (lägsta poäng: 35, högsta: 175).
Högre poäng indikerar bättre livskvalitet.
|
Baseline till 10–12 veckor
|
|
Kroppsmassaindex (KMI)
Tidsram: Baslinje till 10-12 veckor
|
Jämförelse av Body Mass Index (BMI) (kg/m²) mellan grupperna
|
Baslinje till 10-12 veckor
|
|
Kroppsvikt
Tidsram: Baseline till 10-12 veckor
|
Jämförelse av kroppsvikt (kg) mellan grupperna
|
Baseline till 10-12 veckor
|
|
Kroppssammansättning (Total kroppsvatten, Kroppsfettmassa, Kroppsfettfri massa)
Tidsram: Baslinje till 10–12 veckor
|
Jämförelse av totalt kroppsvatten (procent, %), kroppsfettmassa (procent, %) och fettfri kroppsmassa (procent, %) med bioelektrisk impedansanalys och deuteriumoxidspädningsmetoden.
|
Baslinje till 10–12 veckor
|
|
Paediatric Yorkhill Malnutrition Score (PYMS)
Tidsram: Baseline till 10–12 veckor
|
Jämförelse av Paediatric Yorkhill Malnutrition Score (PYMS) mellan grupperna.
Minsta poäng: 0; högsta poäng: 7. Poäng på 0 indikerar låg risk för malnutrition, poäng på 1 indikerar medelrisk för malnutrition och poäng på 2 eller högre indikerar hög risk för malnutrition.
|
Baseline till 10–12 veckor
|
|
Handgreppsstyrka
Tidsram: Baseline till 10-12 veckor
|
Jämförelse av handgreppsstyrka mätt med handgreppsstyrkedynamometer mellan grupperna
|
Baseline till 10-12 veckor
|
|
Mikronäringsämnen i blod (vitamin A)
Tidsram: Baslinje till 10-12 veckor
|
Jämförelse av blodets vitamin A-nivåer (µmol/L) mellan grupperna
|
Baslinje till 10-12 veckor
|
|
Mikronäringsämnen i Blodet (Vitamin B1)
Tidsram: Baslinje till 10–12 veckor
|
Jämförelse av blodets vitamin B1-nivåer (ng/g Hb) mellan grupperna
|
Baslinje till 10–12 veckor
|
|
Mikronäringsämnen i blodet (Vitamin B2)
Tidsram: Baseline till 10–12 veckor
|
Jämförelse av blodets vitamin B2-nivåer (nmol/g Hb) mellan grupperna
|
Baseline till 10–12 veckor
|
|
Mikronäringsämnen i blodet (vitamin B6)
Tidsram: Baseline till 10–12 veckor
|
Jämförelse av blodets vitamin B6-nivåer (pmol/g Hb) mellan grupperna
|
Baseline till 10–12 veckor
|
|
Mikronäringsämnen i blodet (Vitamin B12)
Tidsram: Baslinje till 10–12 veckor
|
Jämförelse av blodets vitamin B12-nivåer (pmol/L) mellan grupper.
|
Baslinje till 10–12 veckor
|
|
Mikronäringsämnesnivåer i Blodet (Vitamin C)
Tidsram: Baseline till 10-12 veckor
|
Jämförelse av blodets vitamin C-nivåer (µmol/L) mellan grupperna
|
Baseline till 10-12 veckor
|
|
Mikronäringsämnen i blod (Vitamin D)
Tidsram: Baseline till 10-12 veckor
|
Jämförelse av blodets vitamin D-nivåer (mmol/L) mellan grupperna
|
Baseline till 10-12 veckor
|
|
Mikronäringsämnen i blodet (Vitamin E)
Tidsram: Baslinje till 10-12 veckor
|
Jämförelse av blodets vitamin E-nivåer (µmol/mmol kolesterol) mellan grupperna
|
Baslinje till 10-12 veckor
|
|
Blodnivåer av mikronäringsämnen (vitamin K)
Tidsram: Baslinje till 10–12 veckor
|
Jämförelse av blodets vitamin K-nivåer (nmol/mmol triglycerider) mellan grupperna
|
Baslinje till 10–12 veckor
|
|
Mikronäringsämnen i blodnivåer (folat)
Tidsram: Baseline till 10-12 veckor
|
Jämförelse av folatnivåer i blodet (ug/L) mellan grupperna
|
Baseline till 10-12 veckor
|
|
Mikronäringsämnen i blodet (zink)
Tidsram: Baseline till 10-12 veckor
|
Jämförelse av blodzinknivåer (µmol/L) mellan grupperna
|
Baseline till 10-12 veckor
|
|
Mikronäringsämnen i blod (Magnesium)
Tidsram: Baslinje till 10–12 veckor
|
Jämförelse av blodmagnesiumnivåer (mmol/L) mellan grupperna
|
Baslinje till 10–12 veckor
|
|
Mikronäringsämnen i Blodet (Koppar)
Tidsram: Baslinjen till 10-12 veckor
|
Jämförelse av kopparnivåer i blodet (µmol/L) mellan grupperna
|
Baslinjen till 10-12 veckor
|
|
Blodnivåer av mikronäringsämnen (Selen)
Tidsram: Baslinje till 10–12 veckor
|
Jämförelse av selennivåer i blodet (µmol/L) mellan grupperna
|
Baslinje till 10–12 veckor
|
|
Mikronäringsämnes blodnivåer (Ferritin)
Tidsram: Baseline till 10–12 veckor
|
Jämförelse av blodferritinnivåer (µg/L) mellan grupperna
|
Baseline till 10–12 veckor
|
|
Kostvanor
Tidsram: Baslinje
|
Jämförelse av kostvanor mellan patienter med Crohns sjukdom och friska kontroller (med hjälp av ett barnanpassat livsmedelsfrekvensformulär (FFQ))
|
Baslinje
|
|
Acceptabilitet av EN-flödesfrågeformulär
Tidsram: Baseline till vecka 6 eller slutförande av standardbehandling med EEN
|
Jämförelse av acceptans av EN-näring mellan grupper av deltagare som får antingen studiens flytande diet eller standardbehandling EEN med hjälp av acceptansfrågeformulär utvecklade av forskningsteamet som icke-validerade verktyg utformade för att mäta deltagarnas acceptans och åsikt om EN-näringen.
Dessa består av en serie 9-gradiga hedoniska skattningsskalor som representerar i vilken grad deltagarna gillar eller ogillar olika sensoriska attribut hos EN-näringen (t.ex. smak, lukt etc.).
Ungefärligt poängintervall: 5 - 45. Högre poäng indikerar ett högre preferens för EN-näringen.
Ett ytterligare avsnitt inkluderar att deltagarna ska rangordna sin övergripande preferens för EN-näringen från 1 till 4 (1 = produkten som gillades bäst och 4 = produkten som gillades minst).
En lägre rangordning indikerar den EN-näring som gillades bäst.
|
Baseline till vecka 6 eller slutförande av standardbehandling med EEN
|
|
Följsamhet till EN-näringsförsörjningsfrågeformulär
Tidsram: Baseline till vecka 6 eller slutförande av standardbehandling med EEN
|
Jämförelse av följsamhet till EN mellan grupper av deltagare som antingen får studievätskedietet eller standardbehandling med EEN med hjälp av följsamhetsenkäter utvecklade av forskningsteamet som icke-validerade verktyg designade för att bedöma deltagarnas följsamhet till deras vätskediett.
Enkäterna består av ja/nej-frågor eller 5-gradiga skattningsskalor som representerar graden till vilken deltagarna följde eller inte följde olika aspekter av deras vätskediett (1: Alltid (>95 % av tiden); 2: Ofta (80 % av tiden); 3: Hälften av tiden (50 % av tiden); 4: Sällan (20 % av tiden) och 5: Aldrig (<5 % av tiden)).
Ett resultat på 42 indikerar högsta följsamhet och ett resultat på 18 indikerar lägsta följsamhet.
|
Baseline till vecka 6 eller slutförande av standardbehandling med EEN
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tarm- och oral mikrobiomsammansättning
Tidsram: Baseline till 10-12 veckor
|
Jämförelse av tarmmikrobiomsammansättning mätt med 16S rRNA-sekvensering och shotgun-metagenomik mellan undergrupper av deltagare med Crohns sjukdom och friska kontroller
|
Baseline till 10-12 veckor
|
|
Tarm- och oral mikrobiomfunktion
Tidsram: Baseline till 10-12 veckor
|
Jämförelse av tarmmikrobiomfunktion mätt med olika riktade och icke-riktade bakteriella metaboliter (t.ex. LC-MS/NMR) mellan undergrupper av deltagare med Crohns sjukdom och friska kontroller
|
Baseline till 10-12 veckor
|
|
Samband mellan kostintag och respons på TNFα-hämmare
Tidsram: Baslinje till vecka 10-12
|
Undersökning av samband mellan kostintag och svar på TNFα-hämmare i en gemensam analys som inkluderar alla patienter med Crohns sjukdom som får standardbehandling med biologiska läkemedel.
|
Baslinje till vecka 10-12
|
|
Blodimmunofenotyp och inflammatoriska cytokiner
Tidsram: Baslinje till vecka 10-12
|
Jämförelse av effekterna av olika induktionsterapier på immunofenotyp-profiler (karakterisering av immunceller) mätt med flödescytometri immunofenotypning mellan grupperna
|
Baslinje till vecka 10-12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BIOPIC-KIDS
- IRAS 353897 (Annan identifierare: HRA)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .