Исследование биологических препаратов и энтерального питания у детей с болезнью Крона (BIOPIC-Kids)
Исследование биопрепаратов и энтерального питания у детей с болезнью Крона (BIOPIC-Kids): Комбинация энтерального питания с биопрепаратами для оптимизации индукционной и поддерживающей терапии у детей с активной болезнью Крона
Болезнь Крона (БК) — это хроническое, неизлечимое состояние, связанное с воспалением кишечника. Два важных метода лечения, которые в настоящее время используются для контроля БК, — это специальные лекарственные инъекции (биопрепараты) или диета, состоящая только из жидкости, с использованием специальных питательных коктейлей. Однако лечение биопрепаратами успешно лишь примерно в 55-60% случаев. Диета, состоящая только из жидкости, также имеет более благоприятный профиль безопасности и эффективности по сравнению с традиционными методами лечения, такими как стероиды. Однако воспаление кишечника часто возвращается вскоре после возобновления нормальной диеты, и пациентам трудно придерживаться её в качестве единственного источника питания в течение 6-8 недель.
Исследование BIOPIC-Kids направлено на изучение того, улучшает ли замена нормальной диеты специальными питательными коктейлями на 6 недель ответ на лечение и поддержание ремиссии при терапии биопрепаратами у детей и молодых взрослых с БК. Для достижения этой цели дети и молодые взрослые (в возрасте 6-18 лет) с активной БК, начинающие лечение биопрепаратами в рамках стандартной терапии, будут случайным образом распределены для следования своей обычной диете ИЛИ замены различного количества своей обычной диеты специальными питательными коктейлями на 6 недель. Участники, не желающие проходить рандомизацию, могут выбрать группу по своему предпочтению. Пациенты, начинающие диету, состоящую только из жидкости, ИЛИ лечение биопрепаратами на фоне диеты, состоящей только из жидкости, в рамках стандартной терапии, также будут включены в исследование для сравнения различных исходов лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании из шести центров по всей Шотландии будут набраны 90 педиатрических пациентов с активной болезнью Крона (БК), которым предстоит начать стандартное лечение ингибиторами TNF альфа (TNFα) инфликсимабом (ИФКС) или адалимумабом (АДА). Участники будут рандомизированы или распределены по их выбору либо на соблюдение своей обычной неограниченной диеты, либо на жидкую диету (энтеральное питание), которая заменяет различные объемы их неограниченной диеты в течение первых 6 недель индукционной терапии ИФКС/АДА. Для сравнения исходов различных методов лечения будут набраны наблюдательные когорты, получающие стандартное лечение исключительно энтеральным питанием (терапия ЭП) или ИФКС/АДА в сочетании с адъювантной терапией ЭП.
Исследователи сравнят долю пациентов, у которых симптомы и маркеры заболевания улучшатся между группами после 10-12 недель индукционной терапии, и сколько из них останутся без симптомов до года после лечения. Исследование также изучит, повлияет ли жидкая диета в исследовании на питание пациента, состав тела и качество жизни. Кроме того, будут изучены иммунофенотип хозяина, воспалительные цитокины, а также микробиом кишечника и полости рта, включая их состав и функции.
Основная цель этого исследования — изучить, приведет ли замена привычной диеты на различные объемы энтерального питания в общей сложности на 6 недель к повышению частоты клинической ремиссии и нормализации биомаркеров заживления слизистой оболочки у детей и молодых взрослых с активной БК, получающих биологическую терапию ингибиторами TNFα, по сравнению с детьми с активной БК, получающими биологическую терапию и потребляющими свою привычную, неограниченную диету. Вторичная цель этого исследования — изучить, снизит ли указанный выше режим питания риск вторичной потери ответа на лечение и последующего рецидива заболевания.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Konstantinos Gerasimidis, Professor
- Номер телефона: +441419560580
- Электронная почта: Konstantinos.Gerasimidis@glasgow.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sophie F Morris, BSc (Hons)
- Номер телефона: +447887804802
- Электронная почта: s.morris.2@research.gla.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZG
- Еще не набирают
- The Royal Aberdeen Children's Hospital
-
Контакт:
- Iain S Chalmers, MBChB
- Электронная почта: iain.chalmers@nhs.scot
-
Crosshouse, Соединенное Королевство, KA2 0BE
- Еще не набирают
- University Hospital Crosshouse
-
Контакт:
- Lawrence Armstrong, MBCHB, MRCPCH
- Электронная почта: Lawrence.Armstrong@aapct.scot.nhs.uk
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
- Еще не набирают
- Ninewells Hospital
-
Контакт:
- Richard Hansen, MBChB, PhD, FRCPCH, FRCP Edin
- Электронная почта: richard.hansen2@nhs.scot
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH16 4TJ
- Рекрутинг
- Royal Hospital for Children & Young People
-
Контакт:
- Richard K Russell, MBChB, MRCP, MRCPCH, PhD
- Электронная почта: Richard.Russell@nhs.scot
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Рекрутинг
- Royal Hospital for Children
-
Контакт:
- Lisa Gervais, MSc
- Электронная почта: Lisa.Gervais2@nhs.scot
-
Wishaw, Соединенное Королевство, ML2 0DP
- Еще не набирают
- University Hospital Wishaw
-
Контакт:
- Thomas J Jordan, MBBS, BSc
- Электронная почта: Thomas.Jordan@lanarkshire.scot.nhs.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники, имеющие право на участие в РКИ, — это дети или молодые люди (в возрасте от 6 до 18 лет) с активной БК (определяемой как взвешенный индекс активности болезни Крона у детей (wPCDAI) ≥ 12,5 или уровень фекального кальпротектина >250 мг/кг), у которых есть клинические показания для начала стандартной индукционной терапии ингибиторами ФНОα (инфликсимаб или адалимумаб).
- Участники, имеющие право на участие в наблюдательных когортах, — это дети или молодые люди (в возрасте от 6 до 18 лет) с активной БК (определяемой как взвешенный индекс активности болезни Крона у детей (wPCDAI) ≥ 12,5 или уровень фекального кальпротектина >250 мг/кг), которым предстоит начать стандартную индукционную терапию исключительно энтеральным питанием (ИЭП) наряду с ингибиторами ФНОα (инфликсимаб или адалимумаб) или стандартную индукционную терапию исключительно энтеральным питанием (ИЭП) без ингибиторов ФНОα (инфликсимаб или адалимумаб).
Критерии исключения:
- Невозможность дать согласие на участие в исследовании (т.е. это относится к молодым людям (в возрасте 16–18 лет), которые достаточно взрослые, но не могут дать согласие, и к опекунам (детей в возрасте 6–15 лет), которые не могут дать согласие от имени своего ребенка).
- Наличие стомы или синдрома короткой кишки.
- Пациенты, в настоящее время получающие пероральные или внутривенные стероиды в дозировке >20 мг/день преднизолона или >9 мг/день будесонида.
- Пациенты, которые начали другую индукционную терапию (например, высокие дозы стероидов) или изменили дозу базисного иммуномодулятора (азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат) в течение последних 4 недель.
- БК с преимущественно свищевым или симптоматическим фиброзно-стриктурирующим фенотипом.
- Пациенты с сопутствующей нервной анорексией.
- Любые клинические противопоказания к использованию исключительно энтерального питания или частичного энтерального питания.
- Пациенты с положительными результатами тестов на вирусы, передающиеся через кровь, такие как ВИЧ и гепатиты B и C.
- Пациенты с нелеченным туберкулезом (латентным или активным).
- Текущее участие в других исследованиях исследуемого продукта или диетического вмешательства.
- Пищевые аллергии, которые не позволяют участвовать в исследовании (например, аллергия на коровье молоко).
- Беременные и/или кормящие грудью лица.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Энтеральное питание
Педиатрическим пациентам, распределенным в группу исследования энтерального питания, будет предложено в течение 6 недель заменять различные доли своих суточных энергетических потребностей специализированной смесью (Ready-To-Drink Modulen, Nestle, или Modulen IBD, Nestle) наряду со стандартным лечением инфликсимабом или адалимумабом в качестве индукционной терапии.
|
Диетическое вмешательство: вмешательство с заменой пищи на жидкое питание, включающее замену различного количества энергетических потребностей на жидкую питательно полноценную смесь.
|
|
Без вмешательства: Неограниченная диета
Педиатрическим пациентам, распределенным в группу исследования с неограниченной диетой, будет предложено придерживаться своей обычной, неограниченной диеты в течение 6 недель наряду со стандартным лечением инфликсимабом или адалимумабом в качестве индукционной терапии.
|
|
|
Без вмешательства: Эксклюзивное энтеральное питание
Наблюдательная когорта педиатрических пациентов, получающих стандартное лечение исключительно энтеральным питанием в качестве индукционной терапии.
|
|
|
Без вмешательства: Эксклюзивное энтеральное питание на фоне индукционной терапии инфликсимабом или адалимумабом
Наблюдательная когорта педиатрических пациентов, получающих стандартное лечение исключительно энтеральным питанием вместе с инфликсимабом или адалимумабом в качестве индукционной терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фекальный кальпротектин
Временное ограничение: С момента начала исследования до 10-12 недель
|
Основным результатом этого исследования является сравнение доли пациентов, у которых наблюдается нормализация уровня фекального кальпротектина (FCAL) в группе вмешательства (энтеральное питание) и контрольной группе (неограниченная диета). Нормализация FCAL определяется как уровень < 100 мг/кг. |
С момента начала исследования до 10-12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс активности болезни Крона у детей с учётом веса
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-12 недель
|
Сравнение баллов по Взвешенному индексу активности болезни Крона у детей (wPCDAI) (приблизительный диапазон: 0–125) между группой вмешательства (энтеральное питание) и контрольной группой (неограниченная диета). Более высокие баллы wPCDAI указывают на худшие исходы. Клинический ответ определяется как снижение исходного балла wPCDAI ≥ 17,5, а клиническая ремиссия — как балл CDAI < 12,5. |
От исходного уровня до 10-12 недель
|
|
Фекальный кальпротектин
Временное ограничение: От исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение уровней фекального кальпротектина между группами. Более высокие значения указывают на худшие исходы. |
От исходного уровня до 10–12 недель
|
|
С-реактивный белок крови
Временное ограничение: От исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение уровней С-реактивного белка в крови между группами. Отклонения от нормы указывают на худшие исходы. |
От исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Скорость оседания эритроцитов крови
Временное ограничение: От исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение скорости оседания эритроцитов в крови между группами. Аномальные значения указывают на худшие исходы. |
От исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Альбумин крови
Временное ограничение: С исходного уровня до 10-12 недель
|
Сравнение уровней альбумина в крови между группами. Аномальные значения указывают на худшие исходы. |
С исходного уровня до 10-12 недель
|
|
Гемоглобин крови
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-12 недель
|
Сравнение уровней гемоглобина в крови между двумя группами. Отклонения от нормы указывают на худшие исходы. |
От исходного уровня до 10-12 недель
|
|
Ремиссия без стероидов
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недель (+/-2 недели)
|
Сравнение частоты ремиссии без стероидов между группами
|
От исходного уровня до 52 недель (+/-2 недели)
|
|
Дозировка биологических препаратов
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недель (+/- 2 недели)
|
Сравнение кумулятивной дозировки биологических препаратов, необходимой для достижения клинической ремиссии и поддержания терапевтического уровня препарата в крови между группами, получавшими биологические препараты в рамках стандартной терапии.
|
От исходного уровня до 52 недель (+/- 2 недели)
|
|
Антилекарственные антитела крови
Временное ограничение: 6-я неделя до 52 недель (+/- 2 недели)
|
Сравнение антилекарственных антител в крови между группами пациентов на стандартной биологической терапии.
|
6-я неделя до 52 недель (+/- 2 недели)
|
|
Кровь Инфликсимаб или Адалимумаб
Временное ограничение: С 6-й по 52-ю неделю (+/- 2 недели)
|
Сравнение минимальных уровней инфликсимаба или адалимумаба (препарат) в крови между группами, получающими стандартное лечение биологическими препаратами
|
С 6-й по 52-ю неделю (+/- 2 недели)
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-12 недель
|
Сравнение качества жизни, связанного со здоровьем (с использованием опросника IMPACT-III), между группами (минимальный балл: 35, максимальный: 175).
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
|
От исходного уровня до 10-12 недель
|
|
Индекс массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: С исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение индекса массы тела (ИМТ) (кг/м²) между группами
|
С исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Масса тела
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-12 недель
|
Сравнение массы тела (кг) между группами
|
От исходного уровня до 10-12 недель
|
|
Состав тела (Общая вода в организме, Масса жира в организме, Масса безжировой ткани)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение общего количества воды в организме (процент, %), массы жира в организме (процент, %) и массы безжировой ткани (процент, %) с использованием биоэлектрического импедансного анализа и метода разведения оксида дейтерия.
|
От исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Педиатрический Йоркхиллский балл недостаточности питания (PYMS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение оценки детской недостаточности питания Йоркхилла (PYMS) между группами.
Минимальный балл: 0; максимальный балл: 7. Баллы 0 указывают на низкий риск недостаточности питания, баллы 1 указывают на средний риск недостаточности питания, а баллы 2 или выше указывают на высокий риск недостаточности питания.
|
От исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Сила сжатия кисти
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-12 недель
|
Сравнение силы сжатия кисти, измеренной динамометром для кисти, между группами
|
От исходного уровня до 10-12 недель
|
|
Уровни микроэлементов в крови (витамин А)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-12 недель
|
Сравнение уровней витамина A в крови (µмоль/л) между группами
|
От исходного уровня до 10-12 недель
|
|
Уровни микронутриентов в крови (Витамин B1)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-12 недель
|
Сравнение уровня витамина B1 в крови (нг/г Hb) между группами
|
От исходного уровня до 10-12 недель
|
|
Уровень микроэлементов в крови (Витамин B2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-12 недель
|
Сравнение уровней витамина B2 в крови (нмоль/г Hb) между группами
|
От исходного уровня до 10-12 недель
|
|
Уровень микронутриентов в крови (Витамин B6)
Временное ограничение: С исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение уровней витамина B6 в крови (пмоль/г Hb) между группами
|
С исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Уровень микронутриентов в крови (витамин B12)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение уровней витамина B12 в крови (пмоль/л) между группами.
|
От исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Уровень микроэлементов в крови (Витамин C)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение уровней витамина C в крови (мкмоль/л) между группами
|
От исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Уровень микроэлементов в крови (витамин D)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение уровней витамина D в крови (ммоль/л) между группами
|
От исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Уровень микроэлементов в крови (Витамин E)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-12 недель
|
Сравнение уровней витамина E в крови (мкмоль/ммоль холестерина) между группами
|
От исходного уровня до 10-12 недель
|
|
Уровни микроэлементов в крови (Витамин K)
Временное ограничение: С исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение уровня витамина K в крови (нмоль/ммоль триглицерида) между группами
|
С исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Уровни микроэлементов в крови (Фолат)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 10-12 недель
|
Сравнение уровней фолата в крови (мкг/л) между группами
|
С момента включения в исследование до 10-12 недель
|
|
Уровень микроэлементов в крови (цинк)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение уровней цинка в крови (мкмоль/л) между группами
|
От исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Уровень микроэлементов в крови (магний)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение уровней магния в крови (ммоль/л) между группами
|
От исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Уровни микроэлементов в крови (Медь)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-12 недель
|
Сравнение уровней меди в крови (µмоль/л) между группами
|
От исходного уровня до 10-12 недель
|
|
Уровень микроэлементов в крови (селен)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение уровней селена в крови (µмоль/л) между группами
|
От исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Уровень микроэлементов в крови (Ферритин)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10–12 недель
|
Сравнение уровня ферритина в крови (мкг/л) между группами
|
От исходного уровня до 10–12 недель
|
|
Пищевые привычки
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Сравнение пищевых привычек пациентов с болезнью Крона и здоровых лиц контрольной группы (с использованием соответствующего возрасту ребенка опросника частоты потребления пищевых продуктов (ОЧПП))
|
Базовый уровень
|
|
Приемлемость вопросников EN feeds
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели или завершения стандартной терапии ЭПП
|
Сравнение приемлемости энтерального питания между группами участников, получающих либо жидкую диету исследования, либо стандартную энтеральную нутритивную поддержку (ЭНП), с использованием опросников приемлемости, разработанных исследовательской группой как непроверенные инструменты, предназначенные для оценки приемлемости и мнения участников о питании.
Эти опросники состоят из серии гедонистических шкал с 9 баллами, отражающих степень, в которой участникам нравятся или не нравятся различные сенсорные характеристики питания (например, вкус, запах и т.д.).
Примерный диапазон баллов: 5–45. Более высокие баллы указывают на большее предпочтение к питанию.
Дополнительный раздел просит участников ранжировать их общее предпочтение питания от 1 до 4 (1=продукт нравится больше всего, 4=продукт нравится меньше всего).
Более низкий ранг указывает на питание, которое нравится больше всего.
|
От исходного уровня до 6-й недели или завершения стандартной терапии ЭПП
|
|
Соблюдение режима питания по опросникам EN
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели или завершения стандартной энтеральной нутритивной поддержки
|
Сравнение приверженности к энтеральному питанию между группами участников, получающих либо жидкую диету исследования, либо стандартное энтеральное питание, с использованием опросников приверженности, разработанных исследовательской группой в качестве невалидированных инструментов, предназначенных для оценки приверженности участников их жидкой диете.
Опросники состоят из вопросов "да/нет" или 5-балльных шкал, отражающих степень, в которой участники соблюдали или не соблюдали различные аспекты их жидкой диеты (1: Всегда (>95% времени); 2: Часто (80% времени); 3: Половину времени (50% времени); 4: Редко (20% времени) и 5: Никогда (<5% времени)).
Балл 42 указывает на наивысшую приверженность, а балл 18 указывает на наименьшую приверженность.
|
От исходного уровня до 6-й недели или завершения стандартной энтеральной нутритивной поддержки
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Состав микробиома кишечника и полости рта
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-12 недель
|
Сравнение состава микробиоты кишечника, измеренного с помощью секвенирования 16S рРНК и метагеномики дробовика, между подгруппами участников с болезнью Крона и здоровыми контрольными группами
|
От исходного уровня до 10-12 недель
|
|
Функция микробиома кишечника и полости рта
Временное ограничение: С момента начала исследования до 10-12 недель
|
Сравнение функций микробиоты кишечника, измеренных с помощью различных целевых и нецелевых бактериальных метаболитов (например, ЖХ-МС/ЯМР), между подгруппами участников с болезнью Крона и здоровыми контрольными группами
|
С момента начала исследования до 10-12 недель
|
|
Связь между пищевым рационом и ответом на ингибиторы ФНОα
Временное ограничение: С начала исследования до 10-12 недели
|
Исследование взаимосвязи между диетическим питанием и реакцией на ингибиторы ФНОα в совместном анализе, включающем всех пациентов с болезнью Крона, получающих стандартную терапию биологическими препаратами.
|
С начала исследования до 10-12 недели
|
|
Иммунофенотип крови и воспалительные цитокины
Временное ограничение: Базовый уровень до 10-12 недели
|
Сравнение влияния различных индукционных терапий на профили иммунофенотипов (характеристика иммунных клеток), измеренных с помощью иммунофенотипирования методом проточной цитометрии, между группами
|
Базовый уровень до 10-12 недели
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BIOPIC-KIDS
- IRAS 353897 (Другой идентификатор: HRA)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .