メラスマ治療における局所トラネキサム酸と局所エチルアスコルビン酸の有効性の比較

メラスマ治療における外用トラネキサム酸と外用エチルアスコルビン酸の有効性の比較 はじめに メラスマは、日光にさらされる顔の部位に褐色から灰色がかった色素沈着斑が現れる、一般的な後天性の状態であり、主に女性に影響を及ぼします。 メラスマの正確な原因は不明ですが、遺伝的、ホルモン的、環境的要因およびその他のリスク要素が相互に関与する多因子性であると考えられています。1 報告によると、パキスタンにおけるメラスマの有病率は46%とかなり高いです。2 メラスマの病因は複雑で、遺伝、紫外線曝露、妊娠、ホルモン性避妊薬の使用など複数の要因が関与しています。3 メラスマの治療は、病因が不明瞭で難治性であり、再発を繰り返すことが多いため困難です。 現在の治療法は、エネルギー非依存型（例：ハイドロキノン、アルファアルブチン、アゼライン酸、レチノイド、ビタミンC、ケミカルピーリング（グリコール酸、乳酸、サリチル酸））とエネルギー依存型（例：レーザー、強力パルス光）のカテゴリーに分けられます。3,4 外用トラネキサム酸（TXA）とアスコルビン酸は、いずれもメラスマ治療に有効ですが、結果は皮膚タイプや治療の組み合わせによって異なります。 TXAは特にレーザーやハイドロキノンと組み合わせた場合に汎用性を示し、色素沈着の著しい改善をもたらします。 アスコルビン酸は、特にマイクロニードリングと組み合わせた場合、皮膚タイプIIIで顕著な有効性を示し、特定のケースではTXAを上回ります。 両方の薬剤は有用であり、個別に合わせたアプローチがその効果を高めます。 (4-7) Muhammad Fahimらは、メラスマ治療における皮内トラネキサム酸（TXA）と外用マグネシウムアスコルビルリン酸（MAP）の有効性を比較しました。 この研究には128人の患者が参加し、それぞれ64人の2つのグループに分けられました。 グループAは皮内TXA注射を受け、グループBは外用MAPクリームを使用しました。 12週間後、TXAの有効性は54.7%であるのに対し、MAPは78.1%とより高い有効性を示したことが研究で明らかになりました。 この研究は、メラスマ治療において外用MAPは皮内TXAよりも有効であると結論付けました。2 本研究の理論的根拠は、メラスマ治療における外用TXAと外用エチルアスコルビン酸（EAA）の有効性を、MASIスコアの減少の観点から比較することです。 メラスマの治療は、患者の反応性や再発率の変動性により、試行錯誤を伴うことが多いです。 TXAとEAAはいずれも広く使用されていますが、同様の臨床状況におけるそれらの有効性と安全性プロファイルに関する比較データは乏しいです。 本研究はこのギャップに対処し、臨床医が最も効果的で患者に優しい選択肢を選ぶための洞察を提供することを目指しています。

目的：

メラスマ治療における外用TXAと外用EAAの有効性を、平均MASIスコアの減少の観点から比較すること。

操作定義：

メラスマ：皮膚に褐色から灰色がかった変色が生じる皮膚状態と定義されます。

メラスマ面積重症度指数（MASI）

これは、3つの主要な要素を評価することでメラスマの重症度を定量化するために使用される標準化されたツールです：

1. 関与面積：これは0から6のスケールで評価され、以下の通りです：

   • 0は関与なしを示し、
   • 6は90-100%の関与を示します。

2. 濃さ：これは0から4のスケールで評価され、以下の通りです：

   • 0は色素沈着なしを示し、
   • 4は重度の色素沈着を示します。

3. 均一性：これは色素沈着の均一性を0から4のスケールで測定し、以下の通りです：

   • 0は色素なしを示し、
   • 4は完全に均一な色素沈着を示します。

顔は、異なる重み付けを持つ4つの領域に分割されます：

• 額：総スコアの30%、
• 右頬：30%、
• 左頬：30%、
• 顎：10%。 各領域について、MASIスコアは面積、濃さ、均一性の値を乗算して計算されます。 総MASIスコアは、4つの領域すべてからの寄与を合計することで得られ、0から48の範囲のスコアとなり、48は最も重症なメラスマを示します。 これは、治療開始時、治療後4週、8週、12週に皮膚科専門医によって計算されます。

有効性：これは、最終セッションから12週間後のフォローアップ時における平均ベースラインMASIスコアからの平均MASIスコアの減少に基づいて分類されます。 以下の3つのカテゴリーがあります：

A. 不良：MASI減少率 <25% B. 良好：MASI減少率 >25 - 75% C. 優良：MASI減少率 > 75% 仮説 外用エチルアスコルビン酸は、外用トラネキサム酸と比較して、同じ治療期間に投与されたメラスマ患者において、MASIスコアをより大きく減少させると仮定します。

材料と方法 研究デザイン 無作為化比較試験（RCT） 研究期間 倫理承認後、6ヶ月間。 研究設定 ハヤタバード医療複合施設、MTI、ペシャワール、皮膚科。 サンプルサイズ

WHOサンプルサイズ計算機を使用し、以下の条件で：

• 検出力：80%
• アルファ：0.05
• TXA群における期待有効性 2：54.7%
• アスコルビン酸群における期待有効性 2：78.1% サンプルサイズは122人（各群61人）と推定されます。 サンプリング手法 非連続確率サンプリング サンプル収集

包含基準：

• 18-50歳の成人
• 臨床的に診断されたメラスマ
• 性別および民族性を問わない。

除外基準：

• 妊娠中または授乳中の女性
• 研究薬剤に対する皮膚アレルギーの既往歴のある患者
• 過去1ヶ月以内の全身性ステロイドまたは抗凝固薬の使用
• 少なくとも4週間前から他のメラスマ治療を受けている患者 データ収集手順 本研究は、機関およびCPSP倫理委員会の承認後、ハヤタバード医療複合施設、MTIの皮膚科において、6ヶ月間にわたって無作為化比較試験として実施されます。 厳格な包含・除外基準に基づき、臨床的にメラスマと診断された合計100人の患者が登録されます。 患者は、ブロック無作為化法を使用して2つのグループ（各群61人）に割り当てられ、均等な分布を確保します。

人口統計学的データ（年齢、性別、居住地、メラスマの期間、フィッツパトリック皮膚タイプを含む）はベースライン時に記録されます。 グループAは外用トラネキサム酸（5%濃度）を受け、グループBは外用エチルアスコルビン酸（2%濃度）で治療されます。 両方の介入は、12週間、1日1回適用されます。 患者は、研究期間中、他の脱色素剤や処置を避けるよう指示されます。

主要アウトカムは、メラスマ面積重症度指数（MASI）スコアの減少です。 MASIスコアは、ベースライン時、4週間後、12週間後のフォローアップ時に、標準化された臨床写真と独立した評価者による採点を用いて評価されます。 治療の有効性は、操作定義に従って記録されます。

データ分析手順：

収集されたデータは、IBM SPSSバージョン23を使用して分析されます。 年齢、メラスマの期間、MASIスコアなどの量的変数は、Shapiro-Wilk検定を使用してデータの正規性を評価した後、平均±標準偏差（SD）または中央値（IQR）として提示されます。 性別、居住地、有効性（不良/良好/優良）などの質的変数については、頻度とパーセンテージが計算されます。 有効性は両群間で層別化され、カイ二乗またはフィッシャーの正確検定が適用され、p値≤0.05が有意とみなされます。 さらに、有効性は、年齢層、メラスマの期間、社会経済的地位、ベースラインのメラスマスコア、性別に対しても層別化され、効果修飾因子を制御し、層別化後にカイ二乗またはフィッシャーの正確検定が適用され、p値≤0.05が有意とみなされます。

参考文献：

1. Tahoun AI, Mostafa WZ, Amer MA. Dermoscopic evaluation of tranexamic acid versus Vitamin C, with microneedling in the treatment of melasma: a comparative, split-face, single-blinded study. J Dermatol Treat. 2021;1-7.
2. Fahim M, Khoso H, Khan J, Gul H, Bakhtiar R. Efficacy of Intradermal Tranexamic Acid versus Topical 5% Magnesium Ascorbyl Phosphate in the Treatment of Melasma: A Head-to-Head Comparison. J Pak Assoc Dermatol. 2023;33(4):1412-1420.
3. Liu Y, Wu S, Wu H, Liang X, Guo D, Zhuo F. Comparison of the Efficacy of Melasma Treatments: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Med. 2021;8:713554-58
4. Kaikati J, El Bcherawi N, Khater JA, Dib SM, Kechichian E, Helou J. Combination Topical Tranexamic Acid and Vitamin C for the Treatment of Refractory Melasma. J Clin Aesthet Dermatol. 2023;16(7):63-65.
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