Comparação Entre a Eficácia do Ácido Tranexâmico Tópico Vs Ácido Etílico Ascórbico Tópico no Tratamento do Melasma

Comparação entre a Eficácia do Ácido Tranexâmico Tópico VS Ácido Ascórbico Etílico Tópico no Tratamento do Melasma Introdução O melasma é uma condição adquirida prevalente, caracterizada por manchas acastanhadas a acinzentadas em áreas expostas ao sol do rosto, afetando predominantemente mulheres. Embora a causa exata do melasma permaneça pouco clara, pensa-se que seja multifatorial, envolvendo a interação de fatores genéticos, hormonais e ambientais, juntamente com outros elementos de risco.1 De acordo com relatórios, a prevalência de melasma no Paquistão é de 46%, o que é bastante elevado. 2 A etiologia do melasma é complexa, envolvendo múltiplos fatores como genética, exposição UV, gravidez e uso de contraceptivos hormonais.3 O tratamento do melasma é desafiador devido à sua etiologia pouco clara, natureza refratária e recorrência frequente. As terapias atuais dividem-se em categorias não dependentes de energia (por exemplo, hidroquinona, arbutina alfa, ácido azelaico, retinoides, Vit C, peelings químicos (ácido glicólico, ácido lático, ácido salicílico) e dependentes de energia (por exemplo, lasers, luz intensa pulsada).3,4 O ácido tranexâmico tópico (TXA) e o ácido ascórbico são ambos eficazes no tratamento do melasma, com resultados variando conforme o tipo de pele e a combinação de tratamentos. O TXA demonstra versatilidade, especialmente quando combinado com lasers ou hidroquinona, produzindo melhorias significativas na pigmentação. O ácido ascórbico, especialmente com microneedling, mostra eficácia notável no tipo de pele III e supera o TXA em casos específicos. Ambos os agentes são valiosos, com abordagens personalizadas a melhorar a sua eficácia. (4-7) Muhammad Fahim et al. compararam a eficácia do ácido tranexâmico intradérmico (TXA) e do fosfato de magnésio ascorbil tópico (MAP) no tratamento do melasma. O estudo incluiu 128 pacientes, divididos em dois grupos de 64 cada. O Grupo A recebeu injeções intradérmicas de TXA, enquanto o Grupo B usou creme tópico de MAP. Após 12 semanas, o estudo constatou que a eficácia do TXA foi de 54,7%, enquanto o MAP mostrou uma eficácia superior de 78,1%. O estudo concluiu que o MAP tópico é mais eficaz que o TXA intradérmico no tratamento do melasma.2 A justificação deste estudo é comparar a eficácia do TXA tópico versus o Ácido Ascórbico Etílico Tópico (EAA) para Melasma em termos de redução nos escores MASI. O tratamento do melasma frequentemente envolve tentativa e erro devido à variabilidade na resposta do paciente e taxas de recorrência. Embora tanto o TXA como o EAA sejam amplamente utilizados, dados comparativos sobre a sua eficácia e perfis de segurança em cenários clínicos semelhantes são escassos. Este estudo procura abordar esta lacuna, fornecendo insights para orientar os clínicos na escolha da opção mais eficaz e amigável para o paciente.

Objetivo:

Comparar a eficácia do TXA tópico versus o EAA tópico para Melasma em termos de redução nos escores médios MASI.

Definição Operacional:

Melasma: É definido como uma condição da pele caracterizada por descoloração acastanhada a acinzentada na pele.

O Índice de Área e Gravidade do Melasma2

É uma ferramenta padronizada que será usada para quantificar a gravidade do melasma avaliando três fatores-chave:

1. Área de Envolvimento: Esta é classificada numa escala de 0 a 6, onde:

   • 0 indica nenhum envolvimento,
   • 6 representa 90-100% de envolvimento.

2. Escuridão: Esta é avaliada numa escala de 0 a 4, onde:

   • 0 indica nenhuma pigmentação,
   • 4 representa pigmentação severa.

3. Homogeneidade: Esta mede a uniformidade da pigmentação numa escala de 0 a 4, onde:

   • 0 representa nenhum pigmento,
   • 4 indica pigmentação completamente homogénea.

O rosto é dividido em quatro regiões com diferentes ponderações:

• Testa: 30% da pontuação total,
• Malar Direito: 30%,
• Malar Esquerdo: 30%,
• Queixo: 10%. Para cada região, o escore MASI será calculado multiplicando os valores de área, escuridão e homogeneidade. O escore MASI total será obtido somando as contribuições de todas as quatro regiões, dando uma pontuação de 0 a 48, onde 48 indica a forma mais severa de melasma. Isto será calculado no início do tratamento, às 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas após o tratamento pelo Consultor Dermatologista.

Eficácia: Será categorizada com base na redução do escore MASI médio desde a linha de base no seguimento após 12 semanas da última sessão em relação ao escore MASI médio de linha de base. Haverá três categorias conforme segue:

A. Fraco: <25% de redução no MASI B. Bom: >25 - 75% de redução no MASI C. Excelente: > 75% de redução no MASI HIPÓTESE O ácido ascórbico etílico tópico produzirá uma maior redução nos escores MASI comparado ao ácido tranexâmico tópico em pacientes com melasma, administrados durante o mesmo período de tratamento.

MATERIAIS E MÉTODOS Desenho do Estudo Ensaio Controlado Randomizado (RCT) Duração do Estudo 6 meses, após aprovação ética. Local do Estudo Departamento de Dermatologia, Hayatabad Medical Complex, MTI, Peshawar. Tamanho da Amostra

Usando uma calculadora de tamanho de amostra da OMS com:

• Poder: 80%
• Alfa: 0,05
• Eficácia esperada no grupo TXA 2: 54,7%
• Eficácia esperada no grupo Ácido Ascórbico 2: 78,1% O tamanho da amostra será estimado em 122 pacientes (61 por grupo). Técnica de Amostragem Amostragem de Probabilidade Não Consecutiva COLETA DE AMOSTRA

Critérios de Inclusão:

• Adultos com idades entre 18-50 anos
• Melasma clinicamente diagnosticado
• Independentemente de género e etnia.

Critérios de Exclusão:

• Mulheres grávidas ou a amamentar
• Pacientes com histórico de alergias cutâneas aos medicamentos do estudo
• Uso de esteroides sistémicos ou anticoagulantes no último mês
• Pacientes em outros tratamentos para melasma por pelo menos 4 semanas antes Procedimento de Coleta de Dados Este estudo será conduzido como um ensaio controlado randomizado durante um período de seis meses no Departamento de Dermatologia do Hayatabad Medical Complex, MTI, após aprovação do conselho de ética institucional e CPSP. Um total de 100 pacientes clinicamente diagnosticados com melasma serão inscritos com base em critérios rigorosos de inclusão e exclusão. Os pacientes serão alocados em dois grupos (61 em cada grupo) usando uma técnica de randomização por blocos para garantir distribuição igual.

Dados demográficos, incluindo idade, género, residência, duração do melasma e tipo de pele Fitzpatrick serão registados na linha de base. O Grupo A receberá ácido tranexâmico tópico (concentração 5%), enquanto o Grupo B será tratado com ácido ascórbico etílico tópico (concentração 2%). Ambas as intervenções serão aplicadas uma vez por dia durante 12 semanas. Os pacientes serão instruídos a evitar outros agentes ou procedimentos despigmentantes durante o período do estudo.

O resultado primário será a redução nos escores do Índice de Área e Gravidade do Melasma (MASI). Os escores MASI serão avaliados na linha de base, às 4 semanas e às 12 semanas de seguimento usando fotografias clínicas padronizadas e pontuação de avaliador independente. A eficácia do tratamento será registada conforme a definição operacional.

Procedimento de Análise de Dados:

Os dados coletados serão analisados usando IBM SPSS versão 23. Variáveis quantitativas como idade, duração do melasma e escores MASI serão apresentadas como média ± desvio padrão (DP) ou Mediana (IQR) após avaliar a normalidade dos dados usando o teste Shapiro-Wilk. Para variáveis qualitativas como género, residência e eficácia (Fraco/Bom/Excelente), frequências e percentagens serão calculadas. A eficácia será estratificada entre ambos os grupos e o teste qui-quadrado ou exato de Fisher será aplicado com valor p ≤0,05 considerado significativo. Adicionalmente, a eficácia também será estratificada contra grupo etário, duração do melasma, status socioeconómico, escore de melasma de linha de base e género para controlar modificador de efeito e pós-estratificação, teste qui-quadrado ou exato de Fisher será aplicado com valor p ≤0,05 considerado significativo.

Referências:

1. Tahoun AI, Mostafa WZ, Amer MA. Avaliação Dermoscópica do Ácido Tranexâmico versus Vitamina C, com Microneedling no Tratamento do Melasma: Um Estudo Comparativo, Split-Face, Single-Blinded. J Dermatol Treat. 2021;1-7.
2. Fahim M, Khoso H, Khan J, Gul H, Bakhtiar R. Eficácia do Ácido Tranexâmico Intradérmico versus Fosfato de Magnésio Ascorbil Tópico a 5% no Tratamento do Melasma: Uma Comparação Head-to-Head. J Pak Assoc Dermatol. 2023;33(4):1412-1420.
3. Liu Y, Wu S, Wu H, Liang X, Guo D, Zhuo F. Comparação da Eficácia dos Tratamentos para Melasma: Uma Meta-Análise em Rede de Ensaios Controlados Randomizados. Front Med. 2021;8:713554-58
4. Kaikati J, El Bcherawi N, Khater JA, Dib SM, Kechichian E, Helou J. Combinação Tópica de Ácido Tranexâmico e Vitamina C para o Tratamento de Melasma Refratário. J Clin Aesthet Dermatol. 2023;16(7):63-65.
5. Hasan SS, Saeed MY, Hamakarim HA. Mesoterapia com Ácido Ascórbico Tópico com Microneedling versus Mesoterapia com Ácido Tranexâmico Tópico com Microneedling para Melasma: Um Estudo Comparativo Terapêutico. AMJ. 2024 ;9(3):142-50.
6. Zhou N, Tao J, Yi Z, Wu L, Liu Z, Yang B. Segurança e eficácia de um laser de alexandrite picossegundo 755-nm combinado com ácido tranexâmico tópico no tratamento do melasma. J Cosmetic Dermatol. 2024 ;23(11):3579-84.
7. González-Molina V, Martí-Pineda A, González N. Tratamentos Tópicos para Melasma e o seu Mecanismo de Ação. J Clin Aesthet Dermatol. 2022;15(5):19-28