局部氨甲环酸与局部乙基抗坏血酸治疗黄褐斑疗效对比

外用氨甲环酸与抗坏血酸乙酯治疗黄褐斑疗效比较 引言 黄褐斑是一种常见的获得性皮肤病，表现为面部曝光区域的褐色至灰色色素沉着斑，主要影响女性。 虽然黄褐斑的确切病因尚不明确，但被认为是多因素的，涉及遗传、激素和环境因素的相互作用，以及其他风险因素。1 据报道，巴基斯坦黄褐斑的患病率为46%，相当高。2 黄褐斑的病因复杂，涉及遗传、紫外线暴露、怀孕和使用激素避孕药等多种因素。3 由于病因不明、难治性和频繁复发，黄褐斑的治疗具有挑战性。 目前的疗法分为非能量依赖性（如氢醌、α-熊果苷、壬二酸、维A酸、维生素C、化学剥脱术（甘醇酸、乳酸、水杨酸））和能量依赖性（如激光、强脉冲光）两类。3,4 外用氨甲环酸（TXA）和抗坏血酸均对治疗黄褐斑有效，但效果因皮肤类型和治疗组合而异。 TXA表现出多功能性，特别是与激光或氢醌联合使用时，能显著改善色素沉着。 抗坏血酸，尤其是与微针疗法结合，在III型皮肤中显示出显著疗效，并在特定情况下优于TXA。 两种药物均有价值，定制化方法可增强其效果。 (4-7) Muhammad Fahim等人比较了皮内注射氨甲环酸（TXA）与外用抗坏血酸磷酸酯镁（MAP）治疗黄褐斑的效果。 该研究纳入128名患者，分为两组，每组64人。 A组接受皮内TXA注射，B组使用外用MAP乳膏。 12周后，研究发现TXA的疗效为54.7%，而MAP的疗效更高，为78.1%。 研究结论是，外用MAP治疗黄褐斑比皮内TXA更有效。2 本研究旨在通过比较平均MASI评分的降低，评估外用TXA与外用抗坏血酸乙酯（EAA）治疗黄褐斑的疗效。 由于患者反应和复发率的变异性，黄褐斑治疗常涉及试错。 虽然TXA和EAA均被广泛使用，但在类似临床场景中关于其疗效和安全性的比较数据稀缺。 本研究旨在填补这一空白，为临床医生选择最有效和患者友好的方案提供见解。

目的：

通过比较平均MASI评分的降低，评估外用TXA与外用EAA治疗黄褐斑的疗效。

操作定义：

黄褐斑：定义为皮肤上出现褐色至灰色色素沉着的皮肤病。

黄褐斑面积和严重程度指数（MASI）2

这是一个标准化工具，用于通过评估三个关键因素来量化黄褐斑的严重程度：

1. 受累面积：按0到6分分级，其中：

   • 0表示无受累，
   • 6表示90-100%受累。

2. 色素深度：按0到4分评估，其中：

   • 0表示无色素沉着，
   • 4表示严重色素沉着。

3. 均质性：按0到4分评估色素沉着的均匀性，其中：

   • 0表示无色素，
   • 4表示完全均匀的色素沉着。

面部分为四个区域，权重不同：

• 前额：占总分的30%，
• 右颧部：30%，
• 左颧部：30%，
• 下巴：10%。 对于每个区域，MASI评分将通过面积、色素深度和均质性的值相乘计算。 总MASI评分将通过所有四个区域的贡献相加获得，评分范围为0到48，其中48表示最严重的黄褐斑形式。 这将在治疗开始时、治疗后4周、8周和12周由皮肤科顾问医师计算。

疗效：将根据治疗12周后随访时平均MASI评分相对于基线的降低程度进行分类。 分为以下三类：

A. 差：MASI降低<25% B. 良好：MASI降低>25 - 75% C. 优：MASI降低> 75% 假设 外用抗坏血酸乙酯在相同治疗周期内，将比外用氨甲环酸在黄褐斑患者中产生更大的MASI评分降低。

材料与方法 研究设计 随机对照试验（RCT） 研究持续时间 6个月，经伦理批准后。 研究地点 Hayatabad Medical Complex, MTI, Peshawar皮肤科。 样本量

使用WHO样本量计算器，参数如下：

• 功效：80%
• α：0.05
• TXA组预期疗效2：54.7%
• 抗坏血酸组预期疗效2：78.1% 样本量估计为122名患者（每组61人）。 抽样技术 非连续性概率抽样 样本收集

纳入标准：

• 年龄18-50岁的成年人
• 临床诊断为黄褐斑
• 不考虑性别和种族。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女
• 有研究药物皮肤过敏史的患者
• 过去一个月内使用过全身性类固醇或抗凝剂
• 至少治疗前4周内接受过其他黄褐斑治疗的患者 数据收集程序 本研究将在获得机构和CPSP伦理委员会批准后，在Hayatabad Medical Complex, MTI皮肤科进行为期六个月的随机对照试验。 根据严格的纳入和排除标准，将招募100名临床诊断为黄褐斑的患者。 使用区组随机化技术将患者分配到两组（每组61人），以确保均匀分布。

在基线时记录人口统计学数据，包括年龄、性别、居住地、黄褐斑持续时间和Fitzpatrick皮肤类型。 A组将接受外用氨甲环酸（浓度5%），而B组将接受外用抗坏血酸乙酯（浓度2%）。 两种干预措施均每日一次，持续12周。 患者将被指示在研究期间避免使用其他脱色剂或程序。

主要结局将是黄褐斑面积和严重程度指数（MASI）评分的降低。 MASI评分将在基线、第4周和12周随访时使用标准化临床照片和独立评估者评分进行评估。 治疗疗效将根据操作定义记录。

数据分析程序：

收集的数据将使用IBM SPSS版本23进行分析。 在通过Shapiro-Wilk检验评估数据正态性后，定量变量如年龄、黄褐斑持续时间和MASI评分将以均值±标准差（SD）或中位数（IQR）表示。 对于定性变量如性别、居住地和疗效（差/良好/优），将计算频率和百分比。 疗效将在两组中进行分层，并应用卡方检验或Fisher精确检验，p值≤0.05将被认为具有统计学意义。 此外，疗效还将按年龄组、黄褐斑持续时间、社会经济状况、基线黄褐斑评分和性别进行分层，以控制效应修饰因素，分层后将应用卡方检验或Fisher精确检验，p值≤0.05将被认为具有统计学意义。

参考文献：

1. Tahoun AI, Mostafa WZ, Amer MA. 氨甲环酸与维生素C联合微针治疗黄褐斑的皮肤镜评估：一项比较性、分脸、单盲研究。 J Dermatol Treat. 2021;1-7.
2. Fahim M, Khoso H, Khan J, Gul H, Bakhtiar R. 皮内注射氨甲环酸与外用5%抗坏血酸磷酸酯镁治疗黄褐斑的疗效：头对头比较。 J Pak Assoc Dermatol. 2023;33(4):1412-1420.
3. Liu Y, Wu S, Wu H, Liang X, Guo D, Zhuo F. 黄褐斑治疗疗效比较：随机对照试验的网络荟萃分析。 Front Med. 2021;8:713554-58
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