Srovnání účinnosti lokální kyseliny tranexamové versus lokální kyseliny ethylaskorbové v léčbě melasmy

Srovnání účinnosti topické kyseliny tranexamové versus topické kyseliny ethylaskorbové při léčbě melasmy Úvod Melasma je běžné získané onemocnění charakterizované nahnědlými až našedlými skvrnami pigmentace na slunci vystavených oblastech obličeje, které postihuje převážně ženy. Přesná příčina melasmy zůstává nejasná, předpokládá se, že je multifaktoriální, zahrnující interakci genetických, hormonálních a environmentálních faktorů spolu s dalšími rizikovými prvky.1 Podle zpráv je prevalence melasmy v Pákistánu 46 %, což je poměrně vysoké. 2 Etiologie melasmy je složitá, zahrnuje více faktorů, jako je genetika, expozice UV záření, těhotenství a užívání hormonální antikoncepce.3 Léčba melasmy je náročná kvůli nejasné etiologii, refrakterní povaze a častým recidivám. Současné terapie se dělí na neenergeticky závislé (např. hydrochinon, alfa arbutin, kyselina azelaová, retinoidy, vitamín C, chemické peelingy (kyselina glykolová, kyselina mléčná, kyselina salicylová)) a energeticky závislé (např. lasery, intenzivní pulzní světlo) kategorie.3,4 Topická kyselina tranexamová (TXA) a kyselina askorbová jsou obě účinné při léčbě melasmy, přičemž výsledky se liší podle typu pleti a kombinace léčby. TXA prokazuje všestrannost, zejména v kombinaci s lasery nebo hydrochinonem, což vede k významnému zlepšení pigmentace. Kyselina askorbová, zejména s mikroneedlingem, vykazuje výraznou účinnost u typu pleti III a v konkrétních případech překonává TXA. Oba prostředky jsou cenné, přičemž přizpůsobené přístupy zvyšují jejich účinnost. (4-7) Muhammad Fahim a kol. porovnali účinnost intradermální kyseliny tranexamové (TXA) a topického fosfátu hořečnatého askorbylu (MAP) při léčbě melasmy. Studie zahrnovala 128 pacientů rozdělených do dvou skupin po 64. Skupina A dostávala intradermální injekce TXA, zatímco skupina B používala topický krém MAP. Po 12 týdnech studie zjistila, že účinnost TXA byla 54,7 %, zatímco MAP vykazovala vyšší účinnost 78,1 %. Studie dospěla k závěru, že topický MAP je účinnější než intradermální TXA při léčbě melasmy.2 Oprávněnost této studie spočívá v porovnání účinnosti topické TXA versus topické kyseliny ethylaskorbové (EAA) u melasmy z hlediska snížení skóre MASI. Léčba melasmy často zahrnuje metodu pokusů a omylů kvůli variabilitě v odpovědi pacientů a míře recidiv. Přestože se TXA i EAA široce používají, srovnávací údaje o jejich účinnosti a bezpečnostním profilu v podobných klinických scénářích jsou vzácné. Tato studie se snaží tuto mezeru zaplnit a poskytnout poznatky, které pomohou klinikům vybrat nejúčinnější a pro pacienta nejpřijatelnější možnost.

Cíl:

Porovnat účinnost topické TXA versus topické EAA u melasmy z hlediska snížení průměrných skóre MASI.

Operační definice:

Melasma: Je definována jako kožní onemocnění charakterizované nahnědlým až našedlým zabarvením kůže.

Index oblasti a závažnosti melasmy2

Je to standardizovaný nástroj, který bude použit ke kvantifikaci závažnosti melasmy vyhodnocením tří klíčových faktorů:

1. Oblast postižení: Toto je hodnoceno na stupnici od 0 do 6, kde:

   • 0 znamená žádné postižení,
   • 6 představuje 90-100% postižení.

2. Tmavost: Toto je hodnoceno na stupnici od 0 do 4, kde:

   • 0 znamená žádnou pigmentaci,
   • 4 představuje těžkou pigmentaci.

3. Homogenita: Toto měří rovnoměrnost pigmentace na stupnici od 0 do 4, kde:

   • 0 představuje žádný pigment,
   • 4 znamená zcela homogenní pigmentaci.

Obličej je rozdělen na čtyři oblasti s různými váhami:

• Čelo: 30 % z celkového skóre,
• Pravá lícní kost: 30 %,
• Levá lícní kost: 30 %,
• Brada: 10 %. Pro každou oblast bude skóre MASI vypočítáno vynásobením hodnot oblasti, tmavosti a homogenity. Celkové skóre MASI bude získáno sečtením příspěvků ze všech čtyř oblastí, což dává rozsah skóre od 0 do 48, kde 48 označuje nejtěžší formu melasmy. Toto bude vypočítáno na začátku léčby, po 4 týdnech, 8 týdnech a 12 týdnech po léčbě konzultantem dermatologem.

Účinnost: Bude kategorizována na základě snížení průměrného skóre MASI od výchozí hodnoty při kontrole po 12 týdnech od poslední seance z průměrného výchozího skóre MASI. Budou tři kategorie následovně:

A. Špatná: <25% snížení MASI B. Dobrá: >25 - 75% snížení MASI C. Výborná: > 75% snížení MASI HYPOTÉZA Topická kyselina ethylaskorbová povede k většímu snížení skóre MASI ve srovnání s topickou kyselinou tranexamovou u pacientů s melasmou, podávanou po stejné období léčby.

MATERIÁLY A METODY Design studie Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) Doba trvání studie 6 měsíců po etickém schválení. Místo konání studie Oddělení dermatologie, Hayatabad Medical Complex, MTI, Peshawar. Velikost vzorku

Použitím kalkulačky velikosti vzorku WHO s:

• Síla: 80 %
• Alfa: 0,05
• Očekávaná účinnost ve skupině TXA 2: 54,7 %
• Očekávaná účinnost ve skupině kyseliny askorbové 2: 78,1 % Velikost vzorku bude odhadnuta na 122 pacientů (61 na skupinu). Technika výběru vzorku Nepo sobě jdoucí pravděpodobnostní výběr SBĚR VZORKU

Kritéria zařazení:

• Dospělí ve věku 18-50 let
• Klinicky diagnostikovaná Melasma
• Bez ohledu na pohlaví a etnickou příslušnost.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti s anamnézou kožních alergií na studijní léky
• Užívání systémových steroidů nebo antikoagulancií v posledním měsíci
• Pacienti na jiné léčbě melasmy alespoň 4 týdny předem Postup sběru dat Tato studie bude provedena jako randomizovaná kontrolovaná studie v průběhu šesti měsíců na Oddělení dermatologie Hayatabad Medical Complex, MTI po schválení institucionální a CPSP etickou komisí. Celkem 100 pacientů s klinicky diagnostikovanou melasmou bude zařazeno na základě přísných kritérií zařazení a vyloučení. Pacienti budou rozděleni do dvou skupin (61 v každé skupině) pomocí techniky blokové randomizace, aby bylo zajištěno rovnoměrné rozdělení.

Demografické údaje, včetně věku, pohlaví, bydliště, délky trvání melasmy a typu pleti podle Fitzpatricka, budou zaznamenány na začátku. Skupina A bude dostávat topickou kyselinu tranexamovou (koncentrace 5 %), zatímco skupina B bude léčena topickou kyselinou ethylaskorbovou (koncentrace 2 %). Obě intervence budou aplikovány jednou denně po dobu 12 týdnů. Pacientům bude nařízeno vyhýbat se jiným odbarvujícím prostředkům nebo procedurám během studie.

Primárním výsledkem bude snížení skóre Indexu oblasti a závažnosti melasmy (MASI). Skóre MASI bude hodnoceno na začátku, po 4 týdnech a po 12 týdnech kontrolního vyšetření pomocí standardizovaných klinických fotografií a hodnocení nezávislým hodnotitelem. Účinnost léčby bude zaznamenána podle operační definice.

Postup analýzy dat:

Shromážděná data budou analyzována pomocí IBM SPSS verze 23. Kvantitativní proměnné, jako je věk, délka trvání melasmy a skóre MASI, budou prezentovány jako průměr ± směrodatná odchylka (SD) nebo medián (IQR) po posouzení normality dat pomocí Shapiro-Wilkova testu. Pro kvalitativní proměnné, jako je pohlaví, bydliště a účinnost (špatná/dobrá/výborná), budou vypočítány frekvence a procenta. Účinnost bude rozvrstvena mezi obě skupiny a bude aplikován chí-kvadrát nebo Fisherova exaktní test s p-hodnotou ≤0,05, která bude považována za významnou. Dále bude účinnost také rozvrstvena podle věkové skupiny, délky trvání melasmy, socioekonomického statusu, výchozího skóre melasmy a pohlaví za účelem kontroly modifikátoru účinku a po rozvrstvení bude aplikován chí-kvadrát nebo Fisherova exaktní test s p-hodnotou ≤0,05, která bude považována za významnou.

Reference:

1. Tahoun AI, Mostafa WZ, Amer MA. Dermoskopické vyhodnocení kyseliny tranexamové versus vitamínu C s mikroneedlingem při léčbě melasmy: srovnávací, split-face, jednoduše slepá studie. J Dermatol Treat. 2021;1-7.
2. Fahim M, Khoso H, Khan J, Gul H, Bakhtiar R. Účinnost intradermální kyseliny tranexamové versus topického 5% fosfátu hořečnatého askorbylu při léčbě melasmy: přímé srovnání. J Pak Assoc Dermatol. 2023;33(4):1412-1420.
3. Liu Y, Wu S, Wu H, Liang X, Guo D, Zhuo F. Srovnání účinnosti léčby melasmy: síťová meta-analýza randomizovaných kontrolovaných studií. Front Med. 2021;8:713554-58
4. Kaikati J, El Bcherawi N, Khater JA, Dib SM, Kechichian E, Helou J. Kombinace topické kyseliny tranexamové a vitamínu C pro léčbu refrakterní melasmy. J Clin Aesthet Dermatol. 2023;16(7):63-65.
5. Hasan SS, Saeed MY, Hamakarim HA. Topická mezoterapie kyselinou askorbovou s mikroneedlingem versus topická mezoterapie kyselinou tranexamovou s mikroneedlingem pro melasmu: terapeutická srovnávací studie. AMJ. 2024 ;9(3):142-50.
6. Zhou N, Tao J, Yi Z, Wu L, Liu Z, Yang B. Bezpečnost a účinnost pikosekundového 755nm alexandritového laseru v kombinaci s topickou kyselinou tranexamovou při léčbě melasmy. J Cosmetic Dermatol. 2024 ;23(11):3579-84.
7. González-Molina V, Martí-Pineda A, González N. Topické léčby melasmy a jejich mechanismus účinku. J Clin Aesthet Dermatol. 2022;15(5):19-28