Porównanie skuteczności miejscowego kwasu traneksamowego a miejscowego kwasu etylowo-askorbinowego w leczeniu melasmy

Porównanie skuteczności miejscowego kwasu traneksamowego VS miejscowego kwasu etyloaskorbinowego w leczeniu melasmy Wprowadzenie Melasma jest powszechnym nabytym schorzeniem charakteryzującym się brunatnymi do szarawych plamami przebarwień na obszarach twarzy wystawionych na działanie słońca, dotykającym głównie kobiety. Chociaż dokładna przyczyna melasmy pozostaje niejasna, uważa się, że jest wieloczynnikowa, obejmując interakcję czynników genetycznych, hormonalnych i środowiskowych, wraz z innymi elementami ryzyka.1 Według doniesień częstość występowania melasmy w Pakistanie wynosi 46%, co jest dość wysokie. 2 Etiologia melasmy jest złożona, obejmując wiele czynników, takich jak genetyka, ekspozycja na UV, ciąża i stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych.3 Leczenie melasmy jest trudne ze względu na jej niejasną etiologię, oporny charakter i częste nawroty. Obecne terapie dzielą się na niezależne od energii (np. hydrochinon, alfa-arbutyna, kwas azelainowy, retinoidy, witamina C, peelingi chemiczne (kwas glikolowy, kwas mlekowy, kwas salicylowy) oraz zależne od energii (np. lasery, intensywne światło pulsacyjne) kategorie.3,4 Miejscowy kwas traneksamowy (TXA) i kwas askorbinowy są oba skuteczne w leczeniu melasmy, przy czym wyniki różnią się w zależności od typu skóry i kombinacji leczenia. TXA wykazuje wszechstronność, szczególnie w połączeniu z laserami lub hydrochinonem, dając znaczną poprawę w pigmentacji. Kwas askorbinowy, zwłaszcza z mezoterapią mikroigłową, wykazuje znaczną skuteczność w typie skóry III i przewyższa TXA w konkretnych przypadkach. Oba środki są wartościowe, a dostosowane podejścia zwiększają ich skuteczność. (4-7) Muhammad Fahim i in. porównali skuteczność śródskórnego kwasu traneksamowego (TXA) i miejscowego fosforanu magnezowo-askorbylowego (MAP) w leczeniu melasmy. Badanie obejmowało 128 pacjentów, podzielonych na dwie grupy po 64 osoby. Grupa A otrzymywała iniekcje śródskórne TXA, podczas gdy Grupa B stosowała miejscowy krem MAP. Po 12 tygodniach badanie wykazało, że skuteczność TXA wyniosła 54,7%, podczas gdy MAP wykazał wyższą skuteczność 78,1%. Badanie wykazało, że miejscowy MAP jest bardziej skuteczny niż śródskórny TXA w leczeniu melasmy .2 Uzasadnienie tego badania polega na porównaniu skuteczności miejscowego TXA z miejscowym kwasem etyloaskorbinowym (EAA) w melasmie pod względem redukcji wyników MASI. Leczenie melasmy często wiąże się z metodą prób i błędów ze względu na zmienność odpowiedzi pacjentów i wskaźników nawrotów. Podczas gdy zarówno TXA, jak i EAA są szeroko stosowane, dane porównawcze dotyczące ich skuteczności i profilu bezpieczeństwa w podobnych scenariuszach klinicznych są skąpe. To badanie ma na celu wypełnienie tej luki, dostarczając informacji, które pomogą klinicystom w wyborze najbardziej skutecznej i przyjaznej dla pacjenta opcji.

Cel:

Porównanie skuteczności miejscowego TXA z miejscowym EAA w melasmie pod względem redukcji średnich wyników MASI.

Definicja operacyjna:

Melasma: Jest definiowana jako schorzenie skóry charakteryzujące się brunatnym do szarego przebarwieniem skóry.

Wskaźnik Obszaru i Nasilenia Melasmy (MASI)

Jest to standaryzowane narzędzie, które będzie używane do kwantyfikacji nasilenia melasmy poprzez ocenę trzech kluczowych czynników:

1. Obszar zajęty: Jest oceniany w skali od 0 do 6, gdzie:

   • 0 oznacza brak zajęcia,
   • 6 reprezentuje 90-100% zajęcia.

2. Ciemność: Jest oceniana w skali od 0 do 4, gdzie:

   • 0 oznacza brak pigmentacji,
   • 4 reprezentuje ciężką pigmentację.

3. Jednorodność: Mierzy równomierność pigmentacji w skali od 0 do 4, gdzie:

   • 0 reprezentuje brak pigmentu,
   • 4 oznacza całkowicie jednorodną pigmentację.

Twarz jest podzielona na cztery regiony z różnymi wagami:

• Czoło: 30% całkowitego wyniku,
• Prawy policzek: 30%,
• Lewy policzek: 30%,
• Broda: 10%. Dla każdego regionu wynik MASI będzie obliczany przez pomnożenie wartości obszaru, ciemności i jednorodności. Całkowity wynik MASI będzie uzyskiwany przez zsumowanie wkładów ze wszystkich czterech regionów, dając zakres wyników od 0 do 48, gdzie 48 oznacza najcięższą formę melasmy. Będzie to obliczane na początku leczenia, po 4 tygodniach, 8 tygodniach i 12 tygodniach po leczeniu przez Konsultanta Dermatologa.

Skuteczność: Będzie kategoryzowana na podstawie redukcji średniego wyniku MASI od wartości wyjściowej podczas kontroli po 12 tygodniach od ostatniej sesji w porównaniu ze średnim wyjściowym wynikiem MASI. Będą trzy kategorie, jak następuje:

A. Słaba: <25% redukcji MASI B. Dobra: >25 - 75% redukcji MASI C. Doskonała: > 75% redukcji MASI HIPOTEZA Miejscowy kwas etyloaskorbinowy spowoduje większą redukcję wyników MASI w porównaniu z miejscowym kwasem traneksamowym u pacjentów z melasmą, podawanymi w tym samym okresie leczenia.

MATERIAŁY I METODY Projekt badania Randomizowane badanie kontrolowane (RCT) Czas trwania badania 6 miesięcy, po uzyskaniu zgody etycznej. Miejsce badania Katedra Dermatologii, Hayatabad Medical Complex, MTI, Peszawar. Wielkość próby

Korzystając z kalkulatora wielkości próby WHO z:

• Moc: 80%
• Alfa: 0,05
• Oczekiwana skuteczność w grupie TXA 2: 54,7%
• Oczekiwana skuteczność w grupie kwasu askorbinowego 2: 78,1% Wielkość próby zostanie oszacowana na 122 pacjentów (61 na grupę). Technika pobierania próby Niekolejkowanie probabilistyczne pobieranie próby POBÓR PRÓBY

Kryteria włączenia:

• Dorośli w wieku 18-50 lat
• Klinicznie zdiagnozowana Melasma
• Niezależnie od płci i pochodzenia etnicznego.

Kryteria wykluczenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Pacjenci z historią alergii skórnych na leki badane
• Stosowanie sterydów ogólnoustrojowych lub antykoagulantów w ciągu ostatniego miesiąca
• Pacjenci stosujący inne leczenie melasmy przez co najmniej 4 tygodnie wcześniej Procedura zbierania danych To badanie będzie przeprowadzone jako randomizowane badanie kontrolowane przez okres sześciu miesięcy w Katedrze Dermatologii Hayatabad Medical Complex, MTI po zatwierdzeniu przez instytucjonalną i CPSP komisję etyczną. Łącznie 100 pacjentów klinicznie zdiagnozowanych z melasmą zostanie włączonych na podstawie ścisłych kryteriów włączenia i wykluczenia. Pacjenci zostaną przydzieleni do dwóch grup (61 w każdej grupie) przy użyciu techniki randomizacji blokowej, aby zapewnić równomierny rozkład.

Dane demograficzne, w tym wiek, płeć, miejsce zamieszkania, czas trwania melasmy i typ skóry według Fitzpatricka, zostaną zarejestrowane na początku. Grupa A otrzyma miejscowy kwas traneksamowy (stężenie 5%), podczas gdy Grupa B będzie leczona miejscowym kwasem etyloaskorbinowym (stężenie 2%). Obie interwencje będą stosowane raz dziennie przez 12 tygodni. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby unikać innych środków odbarwiających lub procedur w okresie badania.

Pierwszorzędowym wynikiem będzie redukcja wyników Wskaźnika Obszaru i Nasilenia Melasmy (MASI). Wyniki MASI będą oceniane na początku, po 4 tygodniach i po 12 tygodniach kontroli przy użyciu standaryzowanych fotografii klinicznych i niezależnej oceny punktowej. Skuteczność leczenia będzie odnotowana zgodnie z definicją operacyjną.

Procedura analizy danych:

Zebrane dane zostaną przeanalizowane przy użyciu IBM SPSS wersja 23. Zmienne ilościowe, takie jak wiek, czas trwania melasmy i wyniki MASI, będą przedstawione jako średnia ± odchylenie standardowe (SD) lub mediana (IQR) po ocenie normalności danych przy użyciu testu Shapiro-Wilka. Dla zmiennych jakościowych, takich jak płeć, miejsce zamieszkania i skuteczność (Słaba/Dobra/Doskonała), zostaną obliczone częstotliwości i procenty. Skuteczność zostanie podzielona na warstwy w obu grupach i zostanie zastosowany test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera, przy czym wartość p ≤0,05 będzie uznawana za istotną. Dodatkowo, skuteczność będzie również podzielona na warstwy w zależności od grupy wiekowej, czasu trwania melasmy, statusu społeczno-ekonomicznego, wyjściowego wyniku melasmy i płci w celu kontroli modyfikatora efektu, a po stratyfikacji zostanie zastosowany test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera, przy czym wartość p ≤0,05 będzie uznawana za istotną.

Piśmiennictwo:

1. Tahoun AI, Mostafa WZ, Amer MA. Ocena dermatoskopowa kwasu traneksamowego versus witamina C z mezoterapią mikroigłową w leczeniu melasmy: porównawcze, jednostronnie ślepe badanie split-face. J Dermatol Treat. 2021;1-7.
2. Fahim M, Khoso H, Khan J, Gul H, Bakhtiar R. Skuteczność śródskórnego kwasu traneksamowego versus miejscowego 5% fosforanu magnezowo-askorbylowego w leczeniu melasmy: porównanie head-to-head. J Pak Assoc Dermatol. 2023;33(4):1412-1420.
3. Liu Y, Wu S, Wu H, Liang X, Guo D, Zhuo F. Porównanie skuteczności leczenia melasmy: Meta-analiza sieciowa randomizowanych badań kontrolowanych. Front Med. 2021;8:713554-58
4. Kaikati J, El Bcherawi N, Khater JA, Dib SM, Kechichian E, Helou J. Kombinacja miejscowego kwasu traneksamowego i witaminy C w leczeniu opornej melasmy. J Clin Aesthet Dermatol. 2023;16(7):63-65.
5. Hasan SS, Saeed MY, Hamakarim HA. Miejscowa mezoterapia kwasem askorbinowym z mezoterapią mikroigłową versus miejscowa mezoterapia kwasem traneksamowym z mezoterapią mikroigłową w melasmie: porównawcze badanie terapeutyczne. AMJ. 2024 ;9(3):142-50.
6. Zhou N, Tao J, Yi Z, Wu L, Liu Z, Yang B. Bezpieczeństwo i skuteczność pikosekundowego lasera aleksandrytowego 755 nm w połączeniu z miejscowym kwasem traneksamowym w leczeniu melasmy. J Cosmetic Dermatol. 2024 ;23(11):3579-84.
7. González-Molina V, Martí-Pineda A, González N. Miejscowe leczenie melasmy i ich mechanizm działania. J Clin Aesthet Dermatol. 2022;15(5):19-28