デキストロメトルファン-ブプロピオンによる大うつ病性障害成人患者の線条体活動への影響

包含基準：

1. 研究登録前に自発的、書面によるインフォームド・コンセントを提供できること。
2. 18歳から65歳までの男性または女性（両端を含む）。
3. DSM-5-TRの大うつ病性障害の基準を満たし、現在、精神病性特徴のない大うつ病エピソード（MDE）を経験していること。診断は、指定医師または訓練を受けた研究スタッフが実施するミニ国際神経精神インタビュー（MINI）により確認される。
4. モンゴメリー・アズバーグうつ病評価尺度（MADRS）総スコアが21以上、臨床全般印象尺度-重症度（CGI-S）総スコアが4以上であることにより判定される、中等度から重度の強度の現在のMDEを呈していること。
5. うつ病に対する薬物治療の過去の適切な試行が5回未満であること。
6. 研究医、研究担当者、訓練を受けた研究スタッフ、および/またはfMRI技術者/訓練スタッフにより、fMRIスキャンに参加するのが安全かつ適格であると判断されること（摂取スクリーニングフォームおよび該当する場合は関連する医療文書（例：医師のメモ、医療/歯科インプラント、ペースメーカーを記録した医療記録）に基づく）。
7. 研究期間全体を通じて信頼性のあるインターネットへのアクセスと、インターネット対応デバイス（スマートフォン、ラップトップ、デスクトップ、タブレット）を所有していること。
8. 英語を話し、読む能力を有すること。これは、診断および研究評価が英語で実施されるためである。
9. 注：過去の手動ベースの心理療法（例：認知行動療法）の履歴に基づく包含/除外はない。

除外基準：

1. 若年躁病評価尺度（YMRS）スコアが12を超えることにより判定される、現在、躁病または軽躁病、または混合状態の双極性障害の症状を有すること。
2. 過去12か月以内の現在の精神病症状または物質使用障害。その他の選択された二次的精神疾患の併存症（例：不安障害、トラウマ関連障害）は、研究者の臨床判断に従って除外されない。
3. 原発性精神病性障害（統合失調症または統合感情障害を含むがこれらに限定されない）の生涯歴。
4. うつ病に対する薬物治療の過去の5回以上の試行の失敗。
5. 電気けいれん療法（ECT）または反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）の失敗の生涯歴。
6. うつ病に対する静脈内ラセミケタミンおよび/または経鼻エスケタミン治療の生涯歴。
7. デキストロメトルファン-ブプロピオンに対する過去の試行の無反応の履歴。
8. いかなる製剤のブプロピオンに対する過敏症。
9. 現在のMDEの持続期間が2年以上。
10. 娯楽目的の大麻の毎日、毎週の使用、または大麻使用障害。
11. 神経学的障害の履歴（制御不能なてんかん障害、過去12か月以内の脳卒中歴、重大な頭部外傷、動脈瘤性血管疾患（胸部および腹部大動脈、頭蓋内、末梢動脈血管を含む）、動静脈奇形、または脳内出血を含むがこれらに限定されない）。
12. コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）（訪問1［スクリーニング］の3か月前の自殺念慮項目4または5で「YES」のスコア）および/または研究者による臨床評価に基づき、積極的に自殺している（例：過去12か月以内の自殺企図）または深刻な自殺リスクがある（現在の自殺意図、計画を含む）と判断されること；または研究者の意見により、殺人傾向があること。MDD症状または自殺性のために現在入院している参加者は研究への参加を許可されない。
13. 妊娠中または授乳中の女性、または今後6か月以内に妊娠を予定している女性。性的に活発な患者は、高度に効果的な避妊法（セクション9.7に概説）を使用することに同意しなければならない。
14. 現在または重度の肝障害または腎障害の履歴。
15. 禁止併用薬の使用［例：抗うつ薬、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）、CYP2B6またはCYP2D6阻害薬］。治験薬の禁忌、副作用、禁止併用薬、警告および注意事項の詳細についてはセクション9を参照。

16. fMRIスキャンに対して除外となる可能性のある医療または精神科の履歴（以下に限定されない）：

    1. 心臓ペースメーカー
    2. 外科的動脈瘤クリップ
    3. 神経刺激装置
    4. 埋め込みポンプ
    5. 体内/眼内の金属片
    6. 妊娠
    7. ニトログリセリンパッチ
    8. 特定の人工内耳
    9. 体重＞440ポンド

17. デキストロメトルファン-ブプロピオン（DXM/BUP）に対する禁忌の存在：

    1. てんかん：てんかん障害のある患者にはDXM/BUPを使用しないこと。
    2. 現在または過去の過食症または神経性無食欲症の診断：ブプロピオン治療を受けたそのような患者では、てんかんの発症率が高かった。
    3. アルコール、ベンゾジアゼピン系薬、バルビツール酸系薬、抗てんかん薬の急激な中止：てんかんのリスクのため。
    4. モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）：高血圧クリーゼおよびセロトニン症候群を含む重篤かつ致死的な薬物相互作用のリスクのため、MAOIと併用、またはMAOI中止後14日以内にDXM/BUPを使用しないこと。逆に、MAOI抗うつ薬を開始する前には、DXM/BUP中止後少なくとも14日を空けること。リネゾリドや静脈内メチレンブルーのような可逆的MAOIとDXM/BUPを併用しないこと。
    5. 過敏症：デキストロメトルファン、ブプロピオン、またはDXM/BUPのいかなる成分に対する既知の過敏症のある患者には使用しないこと。

ブプロピオンでは、アナフィラクトイド/アナフィラキシー反応およびスティーブンス・ジョンソン症候群が報告されている。関節痛、筋肉痛、発疹を伴う発熱、およびその他の遅延型過敏症を示唆する血清病様症状もブプロピオンで報告されている。