Dextrometorfan-Bupropion på striatal aktivitet hos vuxna med större depressiv störning

Inklusionskriterier:

1. Kapabel att ge frivilligt, skriftligt, informerat samtycke före studiestart.
2. Man eller kvinna mellan 18 och 65 år, inklusive.
3. Uppfyller DSM-5-TR-kriterier för större depressiv störning och upplever för närvarande en större depressiv episod (MDE) utan psykotiska drag. Diagnosen kommer att bekräftas med hjälp av Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) som genomförs av en delegerad läkare eller utbildad forskningspersonal.
4. Måste ha en aktuell MDE med måttlig till svår intensitet, enligt Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) totalpoäng lika med eller större än 21 och Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) totalpoäng lika med eller större än 4.
5. Livstidshistorik med färre än fem tidigare adekvata försök med farmakologisk behandling för depression.
6. Bedöms som säker och behörig av studieläkare, studieansvarig forskare, utbildad forskningspersonal och/eller fMRI-tekniker/utbildad personal att delta i fMRI-skanningar enligt intagsformulär och (om tillämpligt) relaterad medicinsk dokumentation (t.ex. läkaranteckningar, medicinska journaler som dokumenterar medicinska/tandläkarkonstruktioner, pacemakers).
7. Tillgång till tillförlitlig internet under hela studieperioden och en internetbaserad enhet (dvs. smartphone, bärbar dator, stationär dator eller surfplatta).
8. Måste ha förmåga att tala och läsa engelska. Detta beror på att de diagnostiska och studiebedömningarna genomförs på engelska.
9. Obs: det finns inget inklusions-/exklusionskriterium baserat på tidigare historia av manualbaserad psykoterapi (t.ex. kognitiv beteendeterapi).

Exklusionskriterier:

1. Har för närvarande symptom på mani eller hypomani eller bipolär störning med blandat tillstånd, enligt Young Mania Rating Scale (YMRS) poäng större än 12.
2. Aktuella psykossymptom eller substansbruksstörning inom de senaste 12 månaderna. Andra utvalda sekundära psykiatriska komorbiditeter (t.ex. ångeststörningar, traumarelaterade störningar) kommer inte att uteslutas enligt en utredares kliniska bedömning.
3. Livstidshistorik med en primär psykotisk störning (inklusive, men inte begränsat till, schizofreni eller schizoaffektiv störning).
4. Misslyckande med fem eller fler tidigare försök med farmakologisk behandling för depression.
5. Livstidshistorik med misslyckande med elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller repetitiv transkraniell magnetstimulering (rTMS).
6. Livstidshistorik med behandling med intravenös racemisk ketamin och/eller intranasal esketamin för depression.
7. Historik av icke-respons på ett tidigare försök med dextrometorfan-bupropion.
8. Överkänslig mot bupropion i någon formulering.
9. Nuvarande MDE-varaktighet längre än 2 år.
10. Rekreativt cannabisbruk dagligen, veckovis eller cannabisbruksstörning.
11. Historik av neurologiska störningar (inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad epilepsi, historik av stroke inom de senaste 12 månaderna, större huvudskador, aneurysmatisk kärlsjukdom [inklusive torakal och abdominal aorta, intrakraniella och perifera artärkärl], arteriovenös missbildning eller intrakraniell blödning).
12. Är aktivt självmordsbenägna (t.ex. några självmordsförsök inom de senaste 12 månaderna) eller löser allvarlig självmordsrisk enligt aktuell självmordsavsikt, inklusive en plan, som bedöms av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (poäng av "JA" på självmordstankar punkt 4 eller 5 inom 3 månader före Besök 1 [Screening]) och/eller baserat på klinisk utvärdering av utredaren; eller är mordbenägna, enligt utredarens åsikt. Deltagare som för närvarande är inlagda för MDD-symptom eller självmordsbenägenhet tillåts inte delta i studien.
13. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som avser att bli gravida inom de närmaste 6 månaderna. Patienter som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (som beskrivs i avsnitt 9.7).
14. Nuvarande eller historik av svår leversvikt eller njursvikt.
15. Användning av förbjudna samtidiga läkemedel [t.ex. antidepressiva läkemedel, monoaminoxidashämmare (MAOIs), CYP2B6- eller CYP2D6-hämmare]. Se avsnitt 9 för detaljer om kontraindikationer, biverkningar, förbjudna samtidiga läkemedel, varningar och försiktighetsåtgärder med det undersökta läkemedlet.

16. Någon medicinsk eller psykiatrisk historik som kan vara exkluderande för fMRI-skanning, inklusive men inte begränsat till:

    1. Hjärtpacemaker
    2. Kirurgiska aneurysmklipp
    3. Neurostimulator
    4. Implanterade pumpar
    5. Metallfragment i kroppen/ögonen
    6. Graviditet
    7. Nitroglycerinplåster
    8. Vissa cochleaimplantat
    9. Vikt > 200 kg

17. Närvaro av några kontraindikationer för dextrometorfan-bupropion (DXM/BUP):

    1. Epilepsi: Använd inte DXM/BUP hos patienter med epilepsi.
    2. Nuvarande eller tidigare diagnos av bulimi eller anorexia nervosa: En högre incidens av epileptiska anfall observerades hos sådana patienter behandlade med bupropion.
    3. Genomgår abrupt avbrott av alkohol, bensodiazepiner, barbiturater och antiepileptiska läkemedel: På grund av risk för epileptiska anfall.
    4. Monoaminoxidashämmare (MAOIs): Använd inte DXM/BUP samtidigt med, eller inom 14 dagar efter avslutad, en MAOI på grund av risk för allvarliga och möjligen dödliga läkemedelsinteraktioner, inklusive hypertensiv kris och serotoninsyndrom. Omvänt måste minst 14 dagar tillåtas efter avslutad DXM/BUP innan en MAOI-antidepressiv påbörjas. Använd inte DXM/BUP med reversibla MAOIs som linezolid eller intravenöst metylenblått.
    5. Överkänslighet: Använd inte hos patienter med känd överkänslighet mot dextrometorfan, bupropion eller någon komponent i DXM/BUP.

Anafylaktoida/anafylaktiska reaktioner och Stevens-Johnsons syndrom har rapporterats med bupropion. Artralgi, myalgi, feber med utslag och andra serumssjuka-liknande symptom som tyder på fördröjd överkänslighet har också rapporterats med bupropion.