Dextrometorfano-Bupropiona na Atividade Estriatal em Adultos com Transtorno Depressivo Maior

Critérios de Inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado, escrito e voluntário antes da inscrição no estudo.
2. Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, inclusive.
3. Preenche os critérios do DSM-5-TR para um Transtorno Depressivo Maior e atualmente está a vivenciar um Episódio Depressivo Maior (EDM) sem características psicóticas. O diagnóstico será confirmado utilizando a Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) realizada por um médico delegado ou por pessoal treinado do estudo de investigação.
4. Deve apresentar um EDM atual com intensidade moderada a grave, conforme determinado pela pontuação total na Escala de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) igual ou superior a 21 e pela pontuação total na Escala de Impressão Clínica Global-Gravidade (CGI-S) igual ou superior a 4.
5. Histórico vital de menos de cinco ensaios farmacológicos adequados anteriores para o tratamento da depressão.
6. Considerado seguro e elegível pelo médico do estudo, investigador do estudo, pessoal de investigação treinado e/ou técnicos de ressonância magnética funcional (fMRI)/pessoal treinado para participar em exames de fMRI, de acordo com o formulário de triagem de admissão e (se aplicável) documentação médica relacionada (por exemplo, notas do médico, registos médicos que documentem implantes médicos/dentários, pacemakers).
7. Acesso a internet fiável durante todo o período do estudo e a um dispositivo baseado em internet (ou seja, um smartphone, portátil, computador de secretária ou tablet).
8. Deve ter a capacidade de falar e ler inglês. Isto deve-se ao facto de as avaliações diagnósticas e do estudo serem administradas em inglês.
9. Nota: não há critérios de inclusão/exclusão baseados no histórico anterior de psicoterapia manual (por exemplo, terapia cognitivo-comportamental).

Critérios de Exclusão:

1. Apresenta atualmente sintomas de mania ou hipomania ou estado misto do transtorno bipolar, conforme determinado por uma pontuação na Escala de Avaliação de Mania de Young (YMRS) superior a 12.
2. Sintomas atuais de psicose ou um transtorno por uso de substâncias nos últimos 12 meses. Outras comorbidades psiquiátricas secundárias selecionadas (por exemplo, transtornos de ansiedade, transtornos relacionados com trauma) não serão excluídas de acordo com o julgamento clínico de um investigador.
3. Histórico vital de um transtorno psicótico primário (incluindo, mas não se limitando a, esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo).
4. Falha de cinco ou mais ensaios anteriores de tratamento farmacológico para a depressão.
5. Histórico vital de falha da terapia eletroconvulsiva (TEC) ou da estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr).
6. Histórico vital de tratamento com cetamina racémica intravenosa e/ou esketamina intranasal para a depressão.
7. Histórico de não resposta a um ensaio anterior de dextrometorfano-bupropiona.
8. Hipersensibilidade ao bupropiona em qualquer formulação.
9. Duração do EDM atual superior a 2 anos.
10. Uso recreativo de cannabis diário, semanal ou transtorno por uso de cannabis.
11. Histórico de transtornos neurológicos (incluindo, mas não se limitando a, transtorno convulsivo não controlado, histórico de acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses, lesões cerebrais graves, doença vascular aneurismática [incluindo aorta torácica e abdominal, intracraniana e vasos arteriais periféricos], malformação arteriovenosa ou hemorragia intracerebral).
12. Está ativamente suicida (por exemplo, qualquer tentativa de suicídio nos últimos 12 meses) ou apresenta um risco sério de suicídio, conforme indicado por qualquer intenção suicida atual, incluindo um plano, avaliado pela Escala de Avaliação de Severidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) (pontuação de "SIM" no item 4 ou 5 de ideação suicida nos 3 meses anteriores à Visita 1 [Triagem]) e/ou com base na avaliação clínica pelo Investigador; ou é homicida, na opinião do Investigador. Os participantes que estão atualmente hospitalizados por sintomas de TDM ou por suicídio não são permitidos no estudo.
13. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres que pretendam engravidar nos próximos 6 meses. Os doentes sexualmente ativos devem concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz (conforme delineado na secção 9.7).
14. Insuficiência hepática ou renal grave, atual ou histórica.
15. Uso de medicamentos concomitantes proibidos [por exemplo, antidepressivos, inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), inibidores do CYP2B6 ou CYP2D6]. Consulte a secção 9 para obter detalhes sobre contraindicações, efeitos secundários, medicamentos concomitantes proibidos, avisos e precauções com o agente em investigação.

16. Qualquer histórico médico ou psiquiátrico que possa ser excludente para a realização de exames de fMRI, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Pacemaker cardíaco
    2. Clipes cirúrgicos para aneurisma
    3. Neuroestimulador
    4. Bombas implantadas
    5. Fragmentos metálicos no corpo/olhos
    6. Gravidez
    7. Adesivo de nitroglicerina
    8. Certos implantes cocleares
    9. Peso > 200 kg (aproximadamente 440 lbs)

17. Presença de quaisquer contraindicações para dextrometorfano-bupropiona (DXM/BUP):

    1. Convulsão: Não utilize DXM/BUP em doentes com um transtorno convulsivo.
    2. Diagnóstico atual ou anterior de bulimia ou anorexia nervosa: Observou-se uma maior incidência de convulsões em tais doentes tratados com bupropiona.
    3. Interrupção abrupta de álcool, benzodiazepinas, barbitúricos e fármacos antiepiléticos: Devido ao risco de convulsão.
    4. Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAOs): Não utilize DXM/BUP concomitantemente com, ou dentro de 14 dias após a interrupção de, um IMAO devido ao risco de interações medicamentosas graves e possivelmente fatais, incluindo crise hipertensiva e síndrome serotoninérgica. Inversamente, deve ser permitido um intervalo de pelo menos 14 dias após a interrupção de DXM/BUP antes de iniciar um antidepressivo IMAO. Não utilize DXM/BUP com IMAOs reversíveis, como linezolida ou azul de metileno intravenoso.
    5. Hipersensibilidade: Não utilize em doentes com hipersensibilidade conhecida ao dextrometorfano, bupropiona ou qualquer componente de DXM/BUP.

Reações anafilactoides/anafiláticas e síndrome de Stevens-Johnson foram relatadas com bupropiona. Artralgia, mialgia, febre com erupção cutânea e outros sintomas semelhantes à doença do soro sugestivos de hipersensibilidade retardada também foram relatados com bupropiona.