右美沙芬-安非他酮对成人重度抑郁症患者纹状体活性的影响
2026年4月5日 更新者：Roger McIntyre
为期两周的开放标签探索性神经影像研究：评估右美沙芬-HBr安非他酮-HCl对重度抑郁症成人患者奖赏处理过程中纹状体反应性的影响
本研究将探讨一种新药物（右美沙芬和安非他酮合并在同一药片中服用）如何影响抑郁症患者的大脑。
所有参与者将服用该药物两周，并进行脑部扫描。
由于抑郁症患者常常在日常活动中感到愉悦感降低，我们的目标是了解这种治疗是否能以有助于改善情绪和生活愉悦感的方式改变大脑活动。
研究概览
详细说明
右美沙芬-安非他酮（DXM/BUP）是一种新型、速效的谷氨酸能抗抑郁药，已获美国FDA批准用于治疗成人重度抑郁症（MDD），临床证据显示其在给药两周内即可产生抗抑郁效果。
这项为期两周的试点性开放标签神经影像学研究将探讨DXM/BUP对重度抑郁症（MDD）成人患者纹状体活动的影响。
研究关注的区域是纹状体，这是人类奖赏回路的核心结构。
目前处于中重度抑郁发作期、主要诊断为MDD的成人患者将接受为期14天的开放标签DXM/BUP治疗（口服150毫克，每日两次）。
将在基线（第1天，治疗前）和主要终点（第14天，治疗后）进行基于任务的功能性磁共振成像（fMRI）扫描，以评估纹状体激活的变化。
每次扫描期间，参与者将执行“奖励付出努力任务”（EEfRT），这是一种经过验证的奖励动机和基于努力的决策测量方法，对快感缺失特别敏感。
通过比较治疗前和治疗后的fMRI血氧水平依赖（BOLD）测量值，将评估与开放标签DXM/BUP治疗相关的MDD成人患者纹状体激活变化。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5S1M2
- 招聘中
- Brain and Cognition Discovery Foundation
-
接触：
- Roger S. McIntyre, MD, FRCPC
- 电话号码：416-669-5279
- 邮箱：roger.mcintyre@bcdf.org
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首席研究员：
- Roger S. McIntyre, MD, FRCPC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够在研究入组前提供自愿、书面、知情同意。
- 年龄在18至65岁之间（含）的男性或女性。
- 符合《精神障碍诊断与统计手册第五版修订版》（DSM-5-TR）的重度抑郁障碍标准，且当前正经历无精神病性特征的重度抑郁发作（MDE）。诊断将由指定的医师或经过培训的研究人员使用迷你国际神经精神访谈（MINI）进行确认。
- 当前MDE必须具有中度至重度强度，根据蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）总分≥21分和临床总体印象量表-严重程度（CGI-S）总分≥4分确定。
- 既往接受过少于五次充分抗抑郁药物治疗试验。
- 经研究医生、研究者、培训合格的研究人员和/或fMRI技术人员/培训合格人员根据入组筛查表及相关医疗文件（如医生记录、记录医疗/牙科植入物、起搏器的医疗图表）判断，参与fMRI扫描安全且符合条件。
- 在整个研究期间能够使用可靠的互联网及基于互联网的设备（如智能手机、笔记本电脑、台式机或平板电脑）。
- 必须能够说和读英语。这是由于诊断和研究评估均以英语进行。
- 注：不基于既往接受过基于手册的心理治疗（如认知行为治疗）史进行纳入/排除。
排除标准：
- 当前存在躁狂或轻躁狂症状，或混合状态双相情感障碍，根据杨氏躁狂评定量表（YMRS）得分>12确定。
- 当前存在精神病症状，或过去12个月内存在物质使用障碍。根据研究者的临床判断，其他特定的次要精神共病（如焦虑障碍、创伤相关障碍）将不被排除。
- 既往有原发性精神病性障碍史（包括但不限于精神分裂症或分裂情感性障碍）。
- 既往五次或更多抗抑郁药物治疗试验失败。
- 既往电休克治疗（ECT）或重复经颅磁刺激（rTMS）治疗失败史。
- 既往接受过静脉注射消旋氯胺酮和/或鼻内艾氯胺酮治疗抑郁症。
- 既往右美沙芬-安非他酮试验无反应史。
- 对任何剂型的安非他酮过敏。
- 当前MDE持续时间超过2年。
- 每日或每周娱乐性使用大麻，或患有大麻使用障碍。
- 神经系统疾病史（包括但不限于未控制的癫痫发作障碍、过去12个月内中风史、重大头部损伤、动脉瘤性血管疾病[包括胸腹主动脉、颅内及外周动脉血管]、动静脉畸形或脑内出血）。
- 当前有积极的自杀倾向（如过去12个月内任何自杀企图），或根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）评估存在严重自杀风险（访视1[筛选]前3个月内自杀意念第4或5项评分为“是”）和/或基于研究者的临床评估；或研究者认为存在杀人倾向。目前因MDD症状或自杀性住院的患者不允许入组研究。
- 孕妇或哺乳期妇女，或计划在未来6个月内怀孕的妇女。性活跃的患者必须同意使用高效避孕方法（如第9.7节所述）。
- 当前或既往有严重肝或肾功能损害。
- 使用禁止的合并用药[如抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、CYP2B6或CYP2D6抑制剂]。有关研究药物的禁忌症、副作用、禁止合并用药、警告和注意事项的详细信息，请参见第9节。
任何可能排除fMRI扫描的医疗或精神病史，包括但不限于：
- 心脏起搏器
- 外科动脉瘤夹
- 神经刺激器
- 植入式泵
- 体内/眼内金属碎片
- 妊娠
- 硝酸甘油贴片
- 某些人工耳蜗植入物
- 体重>440磅
存在任何右美沙芬-安非他酮（DXM/BUP）的禁忌症：
- 癫痫发作：癫痫发作障碍患者请勿使用DXM/BUP。
- 当前或既往诊断为贪食症或神经性厌食症：此类患者使用安非他酮时癫痫发作发生率较高。
- 正在突然停用酒精、苯二氮䓬类药物、巴比妥类药物和抗癫痫药物：由于癫痫发作风险。
- 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）：请勿与MAOI同时使用DXM/BUP，或在停用MAOI后14天内使用，因存在严重且可能致命的药物相互作用风险，包括高血压危象和血清素综合征。反之，在停用DXM/BUP后至少14天才能开始使用MAOI类抗抑郁药。请勿将DXM/BUP与可逆性MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）联用。
- 过敏：已知对右美沙芬、安非他酮或DXM/BUP任何成分过敏的患者请勿使用。
安非他酮已有过敏样/过敏性反应和史蒂文斯-约翰逊综合征的报告。安非他酮也有关节痛、肌痛、发热伴皮疹以及其他提示迟发性过敏的血清病样症状的报告。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单组、开放标签治疗组
所有符合资格标准并提供知情同意的参与者将被分配以开放标签方式接受为期14天的每日口服右美沙芬-安非他酮（DXM/BUP）缓释片治疗。
研究不采用随机化或盲法，所有参与者和研究人员都将知晓研究治疗的分配情况。
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该研究药物的通用名称为右美沙芬-安非他酮（150毫克），是一种口服缓释片剂，每片含有45毫克氢溴酸右美沙芬和105毫克盐酸安非他酮。
该研究药物的品牌名称为Auvelity。
提供书面知情同意书的合格参与者将被分配到单臂、开放标签治疗组，治疗期为14天。
该治疗组的参与者将被要求在治疗期的第1-3天每天口服一次右美沙芬-安非他酮缓释片。
参与者随后将被要求在治疗期的第4-14天将剂量增加至每天口服两次右美沙芬-安非他酮缓释片。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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奖励处理过程中纹状体BOLD信号的变化
大体时间：基线（第 1 天）至终点（第 14 天）
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通过功能性磁共振成像（fMRI）测量，在努力支出奖励任务（EEfRT）期间，纹状体感兴趣区域内任务诱发血氧水平依赖（BOLD）信号从基线（第1天）到终点（第14天）的变化。
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基线（第 1 天）至终点（第 14 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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奖励任务中基于努力决策的变化
大体时间：基线（第1天）至终点（第14天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）在基于努力的决策中的变化，通过努力支出奖励任务（EEfRT）中硬任务选择比例衡量，数值越高表示为了奖励而愿意付出努力的意愿越强。
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基线（第1天）至终点（第14天）
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通过斯奈斯-汉密尔顿快感量表（SHAPS）测量的快感缺失变化
大体时间：从基线（第 1 天）至终点（第 14 天）。
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根据Snaith-Hamilton快感量表（SHAPS，一种包含14个项目的自评量表，每个项目采用4点李克特量表评分：1=非常同意，4=非常不同意）测量的快感缺乏严重程度，从基线（第1天）到终点（第14天）的变化。总分范围为14至56分，分数越高表示快感缺乏程度越严重。
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从基线（第 1 天）至终点（第 14 天）。
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根据维度性快感缺失评定量表（DARS）测量的快感缺失变化
大体时间：从基线（第1天）到终点（第14天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）在快感缺失严重程度方面的变化，通过多维快感缺失评定量表（DARS）测量。DARS是一种评估多个领域兴趣和愉悦感的自评量表，评分范围为0至68分，分数越高表示享乐能力越强（即快感缺失程度越低）。
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从基线（第1天）到终点（第14天）
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通过蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表 - 快感缺失因子（MADRS-AF）测量的快感缺失变化
大体时间：从基线（第 1 天）到终点（第 14 天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）的快感缺失严重程度变化，通过蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表-快感缺失因子（MADRS-AF）进行测量。MADRS-AF是临床医生评定的子量表，源自MADRS量表，包含5个项目，每个项目评分为0至6分，该子量表总分范围为0至30分，分数越高表示快感缺失程度越严重。
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从基线（第 1 天）到终点（第 14 天）
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以连线测试A部分（TMT-A）测量的处理速度变化
大体时间：基线（第1天）至终点（第14天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）在加工速度方面的变化，以完成连线测试A部分（TMT-A）的用时衡量，其中更短的完成时间（以秒计）表示更好的表现。
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基线（第1天）至终点（第14天）
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通过连线测试B部分（TMT-B）测量的执行功能变化
大体时间：从基线（第1天）到终点（第14天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）执行功能的变化，通过连线测试B部分（TMT-B）的完成时间（以秒计）衡量，完成时间越短表示表现越好。
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从基线（第1天）到终点（第14天）
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根据韦氏成人智力量表（WAIS）符号搜索子测试测量的处理速度变化
大体时间：从基线（第 1 天）到终点（第 14 天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）在加工速度方面的变化，通过韦氏成人智力量表（WAIS）的符号搜索子测试测量，该测试为限时任务，要求参与者在固定时间内识别目标符号。分数反映在2分钟内正确回答的数量，总分范围从0到60，分数越高表示表现越好。
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从基线（第 1 天）到终点（第 14 天）
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以数字符号替换测试（DSST）测量的认知表现变化
大体时间：基线（第1天）至终点（第14天）
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通过数字符号替换测试（DSST，一种处理速度的计时测试，参与者根据键将符号与数字匹配）测量的认知表现从基线（第1天）到终点（第14天）的变化。原始分数反映了在固定时间段（120秒）内完成的正确符号-数字配对数量，分数越高表示表现越好。
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基线（第1天）至终点（第14天）
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通过蒙哥马利-Åsberg抑郁评定量表（MADRS）测量的抑郁症状严重程度变化
大体时间：从基线（第1天）至终点（第14天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）抑郁症状严重程度的变化，通过蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表（MADRS）测量，这是一项临床医生评定量表，总分范围0至60分，分数越高表示抑郁严重程度越高。
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从基线（第1天）至终点（第14天）
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通过快速抑郁症状清单自我报告（QIDS-SR-16）测量的抑郁症状严重程度变化
大体时间：从基线（第1天）至终点（第14天）
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从基线（第1天）至终点（第14天）抑郁症状严重程度的变化，通过《快速抑郁症状量表-自评版（QIDS-SR-16）》测量。该量表为包含16个项目的自评量表，总分范围为0至27分，分数越高表示抑郁严重程度越重。
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从基线（第1天）至终点（第14天）
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根据患者健康问卷-9（PHQ-9）评估的抑郁症状严重程度变化
大体时间：基线（第 1 天）至终点（第 14 天）
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根据患者健康问卷-9（PHQ-9）测量的抑郁症状严重程度从基线（第1天）到终点（第14天）的变化，该量表为包含9个条目的自评量表，总分范围为0至27分，分数越高表明抑郁严重程度越高。
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基线（第 1 天）至终点（第 14 天）
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根据患者整体严重程度印象（PGI-S）测量的抑郁症状严重程度变化
大体时间：基线（第1天）至终点（第14天）
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以患者总体印象严重程度（PGI-S）评估的抑郁症状严重程度从基线（第1天）到终点（第14天）的变化，PGI-S为单项自我报告量表，评分范围从1（正常，完全没有生病）到7（属于病情最严重的患者），分数越高表示疾病严重程度越高。
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基线（第1天）至终点（第14天）
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根据广泛性焦虑障碍-7（GAD-7）量表测量的焦虑症状严重程度变化
大体时间：从基线（第1天）到终点（第14天）
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根据广泛性焦虑障碍-7（GAD-7）评估的焦虑症状严重程度从基线（第1天）到终点（第14天）的变化，GAD-7是一个包含7个项目的自评量表，总分范围为0至21分，分数越高表示焦虑严重程度越高。
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从基线（第1天）到终点（第14天）
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通过希恩残疾量表（SDS）测量的功能损害变化
大体时间：基线（第1天）至终点（第14天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）在功能损伤方面的变化，通过Sheehan残疾量表（SDS）测量，这是一个包含3个项目的自我报告量表，评估工作/学校、社交生活和家庭生活方面的损伤，每个项目评分为0到10分，总分范围为0到30分，分数越高表示功能损伤越严重。
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基线（第1天）至终点（第14天）
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世界卫生组织幸福指数（WHO-5）测量的幸福感变化
大体时间：从基线（第 1 天）到终点（第 14 天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）主观幸福感的改变，采用世界卫生组织幸福感指数（WHO-5）进行测量。WHO-5是一个包含5个项目的自评量表，原始分数范围为0至25分，分数越高表示幸福感越强。
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从基线（第 1 天）到终点（第 14 天）
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根据牛津抑郁问卷（ODQ）测量的情绪迟钝变化
大体时间：基线（第1天）至终点（第14天）
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根据牛津抑郁问卷（ODQ-26）评估的情绪迟钝从基线（第1天）到终点（第14天）的变化，该问卷为包含26个条目的自评量表，每个条目采用5点李克特量表评分（1=不同意至5=同意）。总分范围为26至130分，分数越高表示情绪迟钝程度越严重。
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基线（第1天）至终点（第14天）
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通过内隐联想测试抑郁版（IAT-D）测量的与抑郁相关的内隐联想变化
大体时间：基线（第1天）至终点（第14天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）在抑郁相关内隐联想方面的变化，通过内隐联想测试（IAT；抑郁版）进行测量。
分数以D分数报告，这是一个连续标准化指标，用于衡量一致条件与不一致条件之间反应时间的差异，正值表示自我与悲伤相对于快乐的内隐联想更强，负值表示自我与快乐相对于悲伤的内隐联想更强。
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基线（第1天）至终点（第14天）
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根据国际体力活动问卷（IPAQ）测量的体力活动水平变化
大体时间：从基线（第1天）至终点（第14天）
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通过国际体力活动问卷（IPAQ）测量的从基线（第1天）到终点（第14天）的体力活动水平变化，该问卷评估多个领域的自我报告体力活动。
分数以每周代谢当量（MET）-分钟表示，分数越高表示体力活动水平越高。
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从基线（第1天）至终点（第14天）
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通过反刍反应量表（RRS-10）测量的反刍思维变化
大体时间：从基线（第1天）到终点（第14天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）在反刍思维方面的变化，通过反刍反应量表（RRS-10）测量，该量表为包含10个项目的自评量表，总分范围从10到40分，分数越高表示反刍思维越严重。
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从基线（第1天）到终点（第14天）
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通过匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）测量的睡眠质量变化
大体时间：从基线（第1天）至终点（第14天）
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从基线（第1天）至终点（第14天）睡眠质量的变化，通过匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）测量。PSQI是一份自评问卷，总分范围为0至21分，分数越高表示睡眠质量越差。
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从基线（第1天）至终点（第14天）
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通过动机与能量量表（MEI）测量的动机变化
大体时间：基线（第1天）至终点（第14天）
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以动机和能量量表（MEI）测量的从基线（第1天）到终点（第14天）动机和能量的变化。MEI是一个包含27个项目的自我报告量表，每个项目采用6点李克特量表评分（1=从不，6=每天或几乎每天）。总分范围为27至162分，分数越高表明动机和能量受损越严重。
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基线（第1天）至终点（第14天）
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奖励处理期间全脑任务诱发BOLD信号的变化
大体时间：从基线（第1天）到终点（第14天）
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通过功能性磁共振成像（fMRI）测量，在努力支出奖励任务（EEfRT）期间，从基线（第1天）到终点（第14天）全脑任务诱发血氧水平依赖（BOLD）信号的变化。
将进行探索性全脑分析，以评估与奖励处理相关的神经激活变化。
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从基线（第1天）到终点（第14天）
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通过临床总体印象-严重程度（CGI-S）评估的抑郁严重程度变化
大体时间：基线（第1天）至终点（第14天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）抑郁严重程度的变化，通过临床总体印象-严重程度（CGI-S）量表测量，该量表为临床医生评定量表，范围从1（无病）到7（最严重病患），分数越高表示疾病严重程度越高。
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基线（第1天）至终点（第14天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰岛素抵抗变化，通过胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）测量
大体时间：从基线（第1天）到终点（第14天）
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从基线（第1天）到终点（第14天）胰岛素抵抗的变化，通过稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）测量，根据空腹血糖和胰岛素水平计算，数值越高表明胰岛素抵抗越严重。
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从基线（第1天）到终点（第14天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年11月21日
初级完成 (估计的)
2026年7月1日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月5日
首次发布 (实际的)
2026年4月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月5日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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