Dextromethorphan-Bupropion på striatal aktivitet hos voksne med major depresjonslidelse

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å gi frivillig, skriftlig, informert samtykke før studieopptak.
2. Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år, inklusive.
3. Oppfyller DSM-5-TR-kriterier for en major depresjonslidelse og opplever for tiden en major depressiv episode (MDE) uten psykotiske trekk. Diagnosen vil bli bekreftet ved bruk av Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) utført av en delegert lege eller trent forskningspersonell.
4. Må ha en nåværende MDE med moderat til alvorlig intensitet, som fastslått av en total score på Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) lik eller større enn 21 og en total score på Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) lik eller større enn 4.
5. Livstidshistorie med færre enn fem tidligere adekvate forsøk med farmakologisk behandling for depresjon.
6. Vurdert som trygg og kvalifisert av studielegen, studielederen, trent forskningspersonell og/eller fMRI-teknikere/trent personell til å delta i fMRI-skanninger i henhold til inntaksskjema og (hvis aktuelt) relatert medisinsk dokumentasjon (f.eks. legenotater, medisinske journaler som dokumenterer medisinske/tannlegeimplantater, pacemakere).
7. Tilgang til pålitelig internett for hele studieperioden og en internettbasert enhet (dvs. smarttelefon, bærbar PC, stasjonær PC eller nettbrett).
8. Må ha evne til å snakke og lese engelsk. Dette skyldes at de diagnostiske og studieevalueringene administreres på engelsk.
9. Merk: det er ingen inklusjon/eksklusjon basert på tidligere historie med manuellbasert psykoterapi (f.eks. kognitiv atferdsterapi).

Eksklusjonskriterier:

1. Har for tiden symptomer på mani eller hypomani eller bipolar lidelse i blandet tilstand, som fastslått av en Young Mania Rating Scale (YMRS)-score større enn 12.
2. Nåværende symptomer på psykose eller en substansbrukslidelse innen de siste 12 månedene. Andre utvalgte sekundære psykiatriske komorbiditeter (f.eks. angstlidelser, traumarelaterte lidelser) vil ikke utelukkes i henhold til en forskers kliniske skjønn.
3. Livstidshistorie med en primær psykotisk lidelse (inkludert, men ikke begrenset til, schizofreni eller schizoaffektiv lidelse).
4. Fiasko med fem eller flere tidligere forsøk med farmakologisk behandling for depresjon.
5. Livstidshistorie med fiasko av elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS).
6. Livstidshistorie med behandling med intravenøs rasemisk ketamin og/eller intranasal esketamin for depresjon.
7. Historie med ikke-respons på et tidligere forsøk med dextrometorfan-bupropion.
8. Overfølsom for bupropion i enhver formulering.
9. Varighet av nåværende MDE større enn 2 år.
10. Rekreasjonelt cannabisbruk daglig, ukentlig eller cannabisbrukslidelse.
11. Historie med nevrologiske lidelser (inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert epilepsi, historie med slag innen de siste 12 månedene, store hodeskader, aneurysmatisk vaskulær sykdom [inkludert thorakal og abdominal aorta, intrakraniell, og perifere arterielle kar], arteriovenøs misdannelse, eller intrakerebral blødning).
12. Er aktivt suicidal (f.eks. noen selvmordsforsøk innen de siste 12 månedene) eller er i alvorlig selvmordsrisiko som indikert av nåværende suicidal intensjon, inkludert en plan, som vurdert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (score på "JA" på suicidal ideasjon punkt 4 eller 5 innen 3 måneder før Besøk 1 [Screening]) og/eller basert på klinisk evaluering av Forskeren; eller er homicid, etter Forskerens mening. Deltakere som for tiden er innlagt for MDD-symptomer eller suicidalitet har ikke lov til å delta i studien.
13. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som har til hensikt å bli gravide i løpet av de neste 6 månedene. Pasienter som er seksuelt aktive må samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som beskrevet i avsnitt 9.7).
14. Nåværende eller historie med alvorlig leversvikt eller nyresvikt.
15. Bruk av forbudte samtidige medikamenter [f.eks. antidepressiva, monoaminoksidasehemmere (MAOIs), CYP2B6- eller CYP2D6-hemmere]. Se avsnitt 9 for detaljer om kontraindikasjoner, bivirkninger, forbudte samtidige medikamenter, advarsler og forsiktighetsregler med undersøkelsesmiddelet.

16. Enhver medisinsk eller psykiatrisk historie som kan være utelukkende for fMRI-skanning, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Hjertepacemaker
    2. Kirurgiske aneurysme-klemmer
    3. Nevrostimulator
    4. Implanterte pumper
    5. Metallfragmenter i kroppen/øynene
    6. Graviditet
    7. Nitroglyserinplaster
    8. Visse cochleærimplantater
    9. Vekt > 200 kg

17. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for dextrometorfan-bupropion (DXM/BUP):

    1. Epilepsi: Ikke bruk DXM/BUP hos pasienter med epilepsi.
    2. Nåværende eller tidligere diagnose med bulimi eller anorexia nervosa: Høyere forekomst av epileptiske anfall ble observert hos slike pasienter behandlet med bupropion.
    3. Gjennomgår brutt avslutning av alkohol, benzodiazepiner, barbiturater og antiepileptika: På grunn av risiko for epileptiske anfall.
    4. Monoaminoksidasehemmere (MAOIs): Ikke bruk DXM/BUP samtidig med, eller innen 14 dager etter å ha stoppet, en MAOI på grunn av risiko for alvorlige og muligens fatale legemiddelinteraksjoner, inkludert hypertensiv krise og serotoninsyndrom. Omvendt må minst 14 dager tillates etter å ha stoppet DXM/BUP før man starter en MAOI-antidepressiv. Ikke bruk DXM/BUP med reversible MAOIs som linezolid eller intravenøst methylenblått.
    5. Overfølsomhet: Ikke bruk hos pasienter med kjent overfølsomhet for dextrometorfan, bupropion, eller noen komponent av DXM/BUP.

Anafylaktoide/anafylaktiske reaksjoner og Stevens-Johnson syndrom har blitt rapportert med bupropion. Leddsmerter, muskelømhet, feber med utslett og andre serum-sykdomslignende symptomer som tyder på forsinket overfølsomhet har også blitt rapportert med bupropion.