Dextromethorphan-Bupropion på striatal aktivitet hos voksne med svær depression

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give frivillig, skriftlig, informeret samtykke inden studieindskrivning.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år inklusive.
3. Opfylder DSM-5-TR-kriterierne for en større depressiv lidelse og oplever i øjeblikket en større depressiv episode (MDE) uden psykotiske træk. Diagnosen vil blive bekræftet ved hjælp af Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) udført af en autoriseret læge eller uddannet forskningspersonale.
4. Skal have en aktuel MDE med moderat til svær intensitet, som bestemt af Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) totalscore lig med eller større end 21 og Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) totalscore lig med eller større end 4.
5. Livstidshistorik med mindre end fem tidligere tilstrækkelige forsøg med farmakologisk behandling for depression.
6. Vurderet sikker og egnet af studielægen, studieundersøgeren, uddannet forskningspersonale og/eller fMRI-teknikere/uddannet personale til at deltage i fMRI-scanninger i henhold til indtagelsesskema og (hvis relevant) relateret medicinsk dokumentation (f.eks. lægenoter, medicinske journaler, der dokumenterer medicinske/tandlægelige implantater, pacemakere).
7. Adgang til pålideligt internet i hele studieperioden og en internetbaseret enhed (dvs. smartphone, laptop, stationær computer eller tablet).
8. Skal have evnen til at tale og læse engelsk. Dette skyldes, at de diagnostiske og studieundersøgelser administreres på engelsk.
9. Bemærk: Der er ingen inklusion/eksklusion baseret på tidligere historie med manualbaseret psykoterapi (f.eks. kognitiv adfærdsterapi).

Eksklusionskriterier:

1. Har i øjeblikket symptomer på mani eller hypomani eller blandet tilstand bipolar lidelse, som bestemt af Young Mania Rating Scale (YMRS) score større end 12.
2. Aktuelle symptomer på psykose eller et stofmisbrugsforstyrrelse inden for de sidste 12 måneder. Andre udvalgte sekundære psykiatriske komorbiditeter (f.eks. angstforstyrrelser, traumarelaterede forstyrrelser) vil ikke blive ekskluderet efter en undersøgers kliniske skøn.
3. Livstidshistorik med en primær psykotisk lidelse (herunder, men ikke begrænset til, skizofreni eller skizoaffektiv lidelse).
4. Fejl af fem eller flere tidligere forsøg med farmakologisk behandling for depression.
5. Livstidshistorik med fejl af elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS).
6. Livstidshistorik med behandling med intravenøs racemisk ketamin og/eller intranasal esketamin for depression.
7. Historik med manglende respons på et tidligere forsøg med dextromethorphan-bupropion
8. Overfølsom over for bupropion i enhver formulering
9. Varighed af nuværende MDE større end 2 år
10. Rekreativt cannabisbrug dagligt, ugentligt eller cannabisbrugsforstyrrelse.
11. Historik med neurologiske lidelser (herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret anfaldslidelse, historie med slagtilfælde inden for de sidste 12 måneder, større hovedskader, aneurysmatisk kar-sygdom [herunder thorakal og abdominal aorta, intrakraniel og perifere arterielle kar], arteriovenøs misdannelse eller intrakerebral blødning).
12. Er aktivt selvmordstruet (f.eks. selvmordsforsøg inden for de sidste 12 måneder) eller har alvorlig selvmordsrisiko som angivet af nuværende selvmordsintention, herunder en plan, som vurderet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (score af "JA" på selvmordstanker punkt 4 eller 5 inden for 3 måneder før besøg 1 [screening]) og/eller baseret på klinisk evaluering af undersøgeren; eller er mordlysten efter undersøgerens mening. Deltagere, der i øjeblikket er indlagt for MDD-symptomer eller selvmordstanker, må ikke deltage i studiet.
13. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide inden for de næste 6 måneder. Patienter, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en meget effektiv præventionsmetode (som beskrevet i afsnit 9.7).
14. Nuværende eller historik med svær leversvigt eller nyresvigt.
15. Brug af forbudte lægemidler til samtidig brug [f.eks. antidepressiva, monoaminoxidasehæmmere (MAOI'er), CYP2B6- eller CYP2D6-hæmmere]. Se afsnit 9 for detaljer om kontraindikationer, bivirkninger, forbudte lægemidler til samtidig brug, advarsler og forsigtighedsregler med det undersøgte lægemiddel.

16. Enhver medicinsk eller psykiatrisk historie, der kan være udelukkende for fMRI-skanning, herunder men ikke begrænset til:

    1. Hjertepacemaker
    2. Kirurgiske aneurysmeclips
    3. Neurostimulator
    4. Implanterede pumper
    5. Metalfragmenter i krop/øjne
    6. Graviditet
    7. Nitroglycerinplaster
    8. Visse cochleaimplantater
    9. Vægt> 200 kg

17. Tilstedeværelse af kontraindikationer for dextromethorphan-bupropion (DXM/BUP):

    1. Anfald: Brug ikke DXM/BUP hos patienter med anfaldslidelse.
    2. Nuværende eller tidligere diagnose med bulimi eller anorexia nervosa: En højere forekomst af anfald blev observeret hos sådanne patienter behandlet med bupropion.
    3. Gennemgår pludselig afbrydelse af alkohol, benzodiazepiner, barbiturater og antiepileptiske lægemidler: På grund af risiko for anfald.
    4. Monoaminoxidasehæmmere (MAOI'er): Brug ikke DXM/BUP samtidig med eller inden for 14 dage efter stop med en MAOI på grund af risiko for alvorlige og muligvis dødelige lægemiddelinteraktioner, herunder hypertensiv krise og serotoninsyndrom. Omvendt skal der være mindst 14 dage efter stop med DXM/BUP, før der startes med en MAOI-antidepressiv. Brug ikke DXM/BUP med reversible MAOI'er såsom linezolid eller intravenøs methylenblåt.
    5. Overfølsomhed: Brug ikke hos patienter med kendt overfølsomhed over for dextromethorphan, bupropion eller enhver komponent af DXM/BUP.

Anafylaktoide/anafylaktiske reaktioner og Stevens-Johnson syndrom er blevet rapporteret med bupropion. Led- og muskelømhed, feber med udslæt og andre serum-syge-lignende symptomer, der tyder på forsinket overfølsomhed, er også blevet rapporteret med bupropion.