Dextrometorfano-Bupropión sobre la Actividad Estriatal en Adultos con Trastorno Depresivo Mayor

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado voluntario, por escrito, antes de la inscripción en el estudio.
2. Hombre o mujer con edad comprendida entre 18 y 65 años, inclusive.
3. Cumple los criterios del DSM-5-TR para un trastorno depresivo mayor y actualmente experimenta un episodio depresivo mayor (EDM) sin características psicóticas. El diagnóstico se confirmará mediante la Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional Mini (MINI) realizada por un médico delegado o personal capacitado del estudio de investigación.
4. Debe presentar un EDM actual con intensidad moderada a grave, determinado por una puntuación total en la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) igual o superior a 21 y una puntuación total en la Escala de Impresión Clínica Global-Gravedad (CGI-S) igual o superior a 4.
5. Historial de por vida de menos de cinco ensayos previos adecuados de tratamiento farmacológico para la depresión.
6. Considerado seguro y elegible por el médico del estudio, el investigador del estudio, el personal de investigación capacitado y/o los técnicos de resonancia magnética funcional (fMRI)/personal capacitado para participar en exploraciones de fMRI según el formulario de cribado de ingreso y (si corresponde) la documentación médica relacionada (por ejemplo, notas del médico, historiales médicos que documenten implantes médicos/dentales, marcapasos).
7. Acceso a internet confiable durante todo el período del estudio y un dispositivo basado en internet (es decir, un teléfono inteligente, portátil, ordenador de sobremesa o tableta).
8. Debe tener la capacidad de hablar y leer inglés. Esto se debe a que las evaluaciones diagnósticas y del estudio se administran en inglés.
9. Nota: no hay criterios de inclusión/exclusión basados en el historial previo de psicoterapia manual (por ejemplo, terapia cognitivo-conductual).

Criterios de exclusión:

1. Actualmente presenta síntomas de manía o hipomanía o trastorno bipolar de estado mixto, determinado por una puntuación en la Escala de Valoración de la Manía de Young (YMRS) superior a 12.
2. Síntomas actuales de psicosis o un trastorno por consumo de sustancias en los últimos 12 meses. Otras comorbilidades psiquiátricas secundarias seleccionadas (por ejemplo, trastornos de ansiedad, trastornos relacionados con el trauma) no se excluirán según el criterio clínico de un investigador.
3. Historial de por vida de un trastorno psicótico primario (incluyendo, pero no limitado a, esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo).
4. Fracaso de cinco o más ensayos previos de tratamiento farmacológico para la depresión.
5. Historial de por vida de fracaso de la terapia electroconvulsiva (TEC) o estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr).
6. Historial de por vida de tratamiento con ketamina racémica intravenosa y/o esketamina intranasal para la depresión.
7. Historial de falta de respuesta a un ensayo previo de dextrometorfano-bupropión.
8. Hipersensibilidad al bupropión en cualquier formulación.
9. Duración del EDM actual superior a 2 años.
10. Consumo recreativo de cannabis diario, semanal o trastorno por consumo de cannabis.
11. Historial de trastornos neurológicos (incluyendo, pero no limitado a, trastorno convulsivo no controlado, historial de accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses, traumatismos craneoencefálicos graves, enfermedad vascular aneurismática [incluyendo aorta torácica y abdominal, intracraneal y vasos arteriales periféricos], malformación arteriovenosa o hemorragia intracerebral).
12. Están activamente suicidas (por ejemplo, cualquier intento de suicidio en los últimos 12 meses) o están en riesgo grave de suicidio según lo indicado por cualquier intención suicida actual, incluido un plan, evaluado por la Escala de Valoración de la Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) (puntuación de "SÍ" en el ítem 4 o 5 de ideación suicida dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 [Cribado]) y/o basado en la evaluación clínica del Investigador; o son homicidas, en opinión del Investigador. No se permitirá en el estudio a los participantes que estén actualmente hospitalizados por síntomas de TDM o suicidio.
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres que planean quedar embarazadas en los próximos 6 meses. Los pacientes sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe en la sección 9.7).
14. Deterioro hepático o renal grave actual o histórico.
15. Uso de medicamentos concomitantes prohibidos [por ejemplo, antidepresivos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores de CYP2B6 o CYP2D6]. Consulte la sección 9 para obtener detalles sobre contraindicaciones, efectos secundarios, medicamentos concomitantes prohibidos, advertencias y precauciones con el agente en investigación.

16. Cualquier historial médico o psiquiátrico que pueda ser excluyente para el escaneo de fMRI, incluyendo pero no limitado a:

    1. Marcapasos cardíaco
    2. Clips quirúrgicos para aneurisma
    3. Neuroestimulador
    4. Bombas implantadas
    5. Fragmentos metálicos en el cuerpo/ojos
    6. Embarazo
    7. Parche de nitroglicerina
    8. Ciertos implantes cocleares
    9. Peso > 200 kg (440 lbs)

17. Presencia de cualquier contraindicación para dextrometorfano-bupropión (DXM/BUP):

    1. Crisis convulsiva: No use DXM/BUP en pacientes con un trastorno convulsivo.
    2. Diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa: Se observó una mayor incidencia de crisis convulsivas en dichos pacientes tratados con bupropión.
    3. Suspensión abrupta de alcohol, benzodiazepinas, barbitúricos y fármacos antiepilépticos: Debido al riesgo de crisis convulsiva.
    4. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): No use DXM/BUP concomitantemente con, o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción de un IMAO debido al riesgo de interacciones farmacológicas graves y posiblemente fatales, incluida la crisis hipertensiva y el síndrome serotoninérgico. A la inversa, deben transcurrir al menos 14 días después de suspender DXM/BUP antes de iniciar un antidepresivo IMAO. No use DXM/BUP con IMAO reversibles como linezolid o azul de metileno intravenoso.
    5. Hipersensibilidad: No use en pacientes con hipersensibilidad conocida a dextrometorfano, bupropión o cualquier componente de DXM/BUP.

Se han notificado reacciones anafilactoides/anafilácticas y síndrome de Stevens-Johnson con bupropión. También se han notificado artralgia, mialgia, fiebre con erupción cutánea y otros síntomas similares a la enfermedad del suero que sugieren hipersensibilidad retardada con bupropión.