Dextromethorfan-Bupropion na aktivitu striata u dospělých s velkou depresivní poruchou

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout dobrovolný, písemný, informovaný souhlas před zařazením do studie.
2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně.
3. Splňuje kritéria DSM-5-TR pro velkou depresivní poruchu a v současné době prožívá velkou depresivní epizodu (MDE) bez psychotických rysů. Diagnóza bude potvrzena pomocí Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) provedeného pověřeným lékařem nebo vyškoleným personálem výzkumné studie.
4. Musí mít v současné době MDE střední až těžké intenzity, stanovené celkovým skórem Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) rovným nebo větším než 21 a celkovým skórem Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) rovným nebo větším než 4.
5. Celková anamnéza méně než pěti předchozích adekvátních pokusů o farmakologickou léčbu deprese.
6. Považován za bezpečného a způsobilého podle studie lékaře, výzkumného pracovníka, vyškoleného výzkumného personálu a/nebo techniků fMRI/vyškoleného personálu k účasti na skenech fMRI podle vstupního screeningového formuláře a (pokud je to možné) související lékařské dokumentace (např. lékařské zprávy, lékařské záznamy dokumentující lékařské/zubní implantáty, kardiostimulátory).
7. Přístup k spolehlivému internetu po celou dobu studie a internetové zařízení (tj. smartphone, notebook, stolní počítač nebo tablet).
8. Musí mít schopnost mluvit a číst anglicky. To je z důvodu, že diagnostické a studijní hodnocení jsou prováděny v angličtině.
9. Poznámka: neexistuje žádné kritérium pro zařazení/vyloučení na základě předchozí anamnézy manuálové psychoterapie (např. kognitivně behaviorální terapie).

Kritéria pro vyloučení:

1. V současné době má příznaky mánie nebo hypománie nebo smíšeného stavu bipolární poruchy, stanovené skórem Young Mania Rating Scale (YMRS) větším než 12.
2. Současné příznaky psychózy nebo poruchy užívání návykových látek v posledních 12 měsících. Jiné vybrané sekundární psychiatrické komorbidity (např. úzkostné poruchy, poruchy související s traumatem) nebudou vyloučeny podle klinického úsudku vyšetřovatele.
3. Celková anamnéza primární psychotické poruchy (včetně, ale nejen, schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy).
4. Neúspěch pěti nebo více předchozích pokusů o farmakologickou léčbu deprese.
5. Celková anamnéza neúspěchu elektrokonvulzivní terapie (ECT) nebo repetitivní transkraniální magnetické stimulace (rTMS).
6. Celková anamnéza léčby intravenózní racemickou ketaminem a/nebo intranazální esketaminem pro depresi.
7. Anamnéza neodpovídání na předchozí pokus s dextromethorfan-bupropionem.
8. Přecitlivělost na bupropion v jakékoli formulaci.
9. Trvání současné MDE delší než 2 roky.
10. Rekreační užívání konopí denně, týdně nebo porucha užívání konopí.
11. Anamnéza neurologických poruch (včetně, ale nejen, nekontrolované epileptické poruchy, anamnéza cévní mozkové příhody v posledních 12 měsících, velká poranění hlavy, aneuryzmatické cévní onemocnění [včetně hrudní a břišní aorty, intrakraniálních a periferních arteriálních cév], arteriovenózní malformace nebo intracerebrální krvácení).
12. Jsou aktivně sebevražední (např. jakékoli pokusy o sebevraždu v posledních 12 měsících) nebo jsou vážným sebevražedným rizikem, jak naznačuje jakýkoli současný sebevražedný úmysl, včetně plánu, hodnoceného Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (skóre "ANO" na položce sebevražedných myšlenek 4 nebo 5 do 3 měsíců před návštěvou 1 [screening]) a/nebo na základě klinického hodnocení vyšetřovatelem; nebo jsou vražední, podle názoru vyšetřovatele. Účastníci, kteří jsou v současné době hospitalizováni pro příznaky MDD nebo sebevražednost, nejsou do studie povoleni.
13. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mají v úmyslu otěhotnět v příštích 6 měsících. Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (jak je uvedeno v oddílu 9.7).
14. Současné nebo anamnéza těžkého jaterního nebo renálního poškození.
15. Užívání zakázaných souběžných léků [např. antidepresiva, inhibitory monoaminooxidázy (MAOI), inhibitory CYP2B6 nebo CYP2D6]. Viz oddíl 9 pro podrobnosti o kontraindikacích, vedlejších účincích, zakázaných souběžných lécích, varováních a opatřeních s vyšetřovaným přípravkem.

16. Jakákoli lékařská nebo psychiatrická anamnéza, která může být vylučující pro skenování fMRI, včetně, ale nejen:

    1. Kardiostimulátor
    2. Chirurgické aneurysmální klipy
    3. Neurostimulátor
    4. Implantované pumpy
    5. Kovové fragmenty v těle/očích
    6. Těhotenství
    7. Nitroglycerinová náplast
    8. Určité kochleární implantáty
    9. Váha > 440 lbs

17. Přítomnost jakýchkoli kontraindikací pro dextromethorfan-bupropion (DXM/BUP):

    1. Epilepsie: Nepoužívejte DXM/BUP u pacientů s epileptickou poruchou.
    2. Současná nebo předchozí diagnóza bulimie nebo anorexie nervosa: U takových pacientů léčených bupropionem byla pozorována vyšší incidence epileptických záchvatů.
    3. Náhlé ukončení alkoholu, benzodiazepinů, barbiturátů a antiepileptik: Kvůli riziku epileptického záchvatu.
    4. Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI): Nepoužívejte DXM/BUP současně s MAOI nebo do 14 dnů po ukončení MAOI kvůli riziku závažných a možná fatálních lékových interakcí, včetně hypertenzní krize a serotoninového syndromu. Naopak, po ukončení DXM/BUP musí být před zahájením MAOI antidepresiva dodržena alespoň 14denní lhůta. Nepoužívejte DXM/BUP s reverzibilními MAOI, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modř.
    5. Přecitlivělost: Nepoužívejte u pacientů se známou přecitlivělostí na dextromethorfan, bupropion nebo jakoukoli složku DXM/BUP.

S bupropionem byly hlášeny anafylaktoidní/anafylaktické reakce a Stevens-Johnsonův syndrom. Artralgie, myalgie, horečka s vyrážkou a další příznaky podobné sérové nemoci naznačující opožděnou přecitlivělost byly také hlášeny s bupropionem.