Dextrometorfano-Bupropione sull'Attività Striatale negli Adulti con Disturbo Depressivo Maggiore

Criteri di inclusione:

1. In grado di fornire un consenso informato scritto volontario prima dell'arruolamento nello studio.
2. Uomo o donna di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi.
3. Soddisfa i criteri DSM-5-TR per il Disturbo Depressivo Maggiore e sta attualmente vivendo un Episodio Depressivo Maggiore (MDE) senza caratteristiche psicotiche. La diagnosi sarà confermata utilizzando il Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) condotto da un medico delegato o da personale di ricerca addestrato.
4. Deve presentare un MDE attuale con intensità da moderata a grave, determinato da un punteggio totale della Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) uguale o superiore a 21 e un punteggio totale della Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) uguale o superiore a 4.
5. Storia pregressa di meno di cinque precedenti tentativi adeguati di trattamento farmacologico per la depressione.
6. Ritenuto sicuro ed idoneo dal medico dello studio, dallo sperimentatore, dal personale di ricerca addestrato e/o dai tecnici fMRI/personale addestrato a partecipare alle scansioni fMRI secondo il modulo di screening iniziale e (se applicabile) la relativa documentazione medica (es. note del medico, cartelle cliniche che documentano impianti medici/dentali, pacemaker).
7. Accesso a Internet affidabile per l'intero periodo dello studio e a un dispositivo basato su Internet (cioè smartphone, laptop, desktop o tablet).
8. Deve avere la capacità di parlare e leggere l'inglese. Ciò è dovuto al fatto che le valutazioni diagnostiche e di studio vengono somministrate in inglese.
9. Nota: non ci sono criteri di inclusione/esclusione basati sulla storia pregressa di psicoterapia manualizzata (es. terapia cognitivo-comportamentale).

Criteri di esclusione:

1. Presenta attualmente sintomi di mania o ipomania o disturbo bipolare in stato misto, determinato da un punteggio della Young Mania Rating Scale (YMRS) superiore a 12.
2. Sintomi attuali di psicosi o disturbo da uso di sostanze negli ultimi 12 mesi. Altre comorbidità psichiatriche secondarie selezionate (es. disturbi d'ansia, disturbi correlati a traumi) non saranno escluse secondo il giudizio clinico di uno sperimentatore.
3. Storia pregressa di un disturbo psicotico primario (inclusi, ma non limitati a, schizofrenia o disturbo schizoaffettivo).
4. Fallimento di cinque o più precedenti tentativi di trattamento farmacologico per la depressione.
5. Storia pregressa di fallimento della terapia elettroconvulsivante (ECT) o della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS).
6. Storia pregressa di trattamento con ketamina racemica endovenosa e/o esketamina intranasale per la depressione.
7. Storia di non risposta a un precedente tentativo con destrometorfano-bupropione
8. Ipersensibilità al bupropione in qualsiasi formulazione
9. Durata dell'attuale MDE superiore a 2 anni
10. Uso ricreativo di cannabis giornaliero, settimanale o disturbo da uso di cannabis.
11. Storia di disturbi neurologici (inclusi, ma non limitati a, disturbo convulsivo non controllato, storia di ictus negli ultimi 12 mesi, traumi cranici maggiori, malattia vascolare aneurismatica [inclusa aorta toracica e addominale, intracranica e vasi arteriosi periferici], malformazione artero-venosa o emorragia intracerebrale).
12. Sono attivamente suicidi (es. qualsiasi tentativo di suicidio negli ultimi 12 mesi) o sono a grave rischio di suicidio come indicato da qualsiasi intento suicidario attuale, incluso un piano, valutato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (punteggio di "SI" sugli item 4 o 5 dell'ideazione suicidaria entro 3 mesi prima della Visita 1 [Screening]) e/o in base alla valutazione clinica dello Sperimentatore; o sono omicidi, a giudizio dello Sperimentatore. Ai partecipanti attualmente ospedalizzati per sintomi di MDD o suicidarietà non è consentito partecipare allo studio.
13. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che intendono diventare gravide nei prossimi 6 mesi. I pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto nella sezione 9.7).
14. Insufficienza epatica o renale grave attuale o pregressa.
15. Uso di farmaci concomitanti proibiti [es. antidepressivi, inibitori delle monoamino ossidasi (MAOI), inibitori del CYP2B6 o CYP2D6]. Vedere la sezione 9 per i dettagli su controindicazioni, effetti collaterali, farmaci concomitanti proibiti, avvertenze e precauzioni con l'agente in studio.

16. Qualsiasi storia medica o psichiatrica che possa essere esclusiva per la scansione fMRI, inclusi ma non limitati a:

    1. Pacemaker cardiaco
    2. Clip chirurgiche per aneurisma
    3. Neurostimolatore
    4. Pompe impiantate
    5. Frammenti metallici nel corpo/occhi
    6. Gravidanza
    7. Cerotto alla nitroglicerina
    8. Alcuni impianti cocleari
    9. Peso > 200 kg (440 lbs)

17. Presenza di qualsiasi controindicazione per destrometorfano-bupropione (DXM/BUP):

    1. Crisi epilettiche: Non utilizzare DXM/BUP in pazienti con un disturbo convulsivo.
    2. Diagnosi attuale o pregressa di bulimia o anoressia nervosa: è stata osservata una maggiore incidenza di crisi epilettiche in tali pazienti trattati con bupropione.
    3. Sospensione brusca di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici: a causa del rischio di crisi epilettiche.
    4. Inibitori delle Monoamino Ossidasi (MAOI): Non utilizzare DXM/BUP contemporaneamente a, o entro 14 giorni dall'interruzione, di un MAOI a causa del rischio di gravi e possibilmente fatali interazioni farmacologiche, inclusa crisi ipertensiva e sindrome serotoninergica. Viceversa, devono trascorrere almeno 14 giorni dopo l'interruzione di DXM/BUP prima di iniziare un antidepressivo MAOI. Non utilizzare DXM/BUP con MAOI reversibili come linezolid o blu di metilene endovenoso.
    5. Ipersensibilità: Non utilizzare in pazienti con ipersensibilità nota a destrometorfano, bupropione o qualsiasi componente di DXM/BUP.

Sono stati segnalati reazioni anafilattoidi/anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson con bupropione. Sono stati segnalati anche artralgia, mialgia, febbre con eruzione cutanea e altri sintomi simil-malattia da siero suggestivi di ipersensibilità ritardata con bupropione.