再発または難治性血液悪性腫瘍に対する適応型デュアルターゲットCAR-T細胞 (ADAPT-HEM)

適格基準:

• 同意取得時の年齢が18歳から75歳まで。
• 病理学的または細胞学的に確認された適格疾患：B-ALL；B細胞性NHL/CLL/SLL；多発性骨髄腫/形質細胞白血病；AML/高リスクMDS/BPDCN；またはT-ALL/T-LBL/末梢性T細胞リンパ腫。
• 少なくとも2回の前治療後の再発または難治性疾患、または治癒的/承認された標準治療オプションが研究者によって適切と判断されない場合。
• 悪性細胞抗原共発現と安全性レビューに基づき、少なくとも1つの活性デュアルターゲットモジュールが適切であることの中央検査室による確認。
• 疾患特異的奏効基準による測定可能または評価可能な疾患。
• ECOG performance status 0から2。
• 適切な臓器機能：左室駆出率≧45%；クレアチニンクリアランス≧40mL/分；AST/ALT≦3×ULN；総ビリルビン≦1.5×ULN（ただし、ジルベール症候群による場合は除く）；室内気での酸素飽和度≧92%。
• 適切な血液学的予備能（ただし、血球減少が明らかに疾患関連である場合は除く）。
• 白血球除去術を受ける能力と、研究手順および追跡調査に従う意思。
• 同種造血幹細胞移植の既往がある場合：移植後少なくとも100日経過、未制御の移植片対宿主病なし、生理的ステロイド補充を超える全身性免疫抑制療法なし。
• 妊娠可能な参加者の陰性妊娠検査、およびプロトコル定義のリスク期間中の効果的な避妊法の使用に同意すること。
• 研究特異的手順の前に文書によるインフォームドコンセントを取得すること。

除外基準:

• 未制御の活動性感染症（未制御の細菌、真菌、またはウイルス感染症、または臨床的敗血症を含む）。
• 増強療法を必要とする活動性の症状を伴う中枢神経系浸潤；最終プロトコルで事前に定義された場合、既往治療/安定した中枢神経系疾患は許容される可能性がある。
• 白血球除去術前12週間以内の遺伝子改変細胞療法の既往、または前のがん治療からの未解決の≧Grade 3毒性。
• 製造遅延が許容できない臨床リスクを生じさせるような緊急の細胞減数療法の必要性。
• 全身性免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患（ただし、限定的補充量のステロイドまたはプロトコルで許可された局所/吸入療法は除く）。
• 固形臓器移植の既往。
• 臨床的に有意な心血管疾患、未制御の不整脈、代償不全心不全、6ヶ月以内の心筋梗塞、または6ヶ月以内の最近の脳卒中。
• 未制御のHIV、HBV、またはHCVウイルス血症。
• 妊娠中または授乳中。
• 全身療法を必要とする別の活動性悪性腫瘍（ただし、低リスクでプロトコル定義の例外に従って確定的に治療された場合は除く）。
• フルダラビン、シクロホスファミド、または製品の重要な添加物に対する既知の過敏症。
• リリース可能なCAR-T製品の製造不能、またはモジュール特異的製品リリース基準を満たさないこと。
• 研究者の判断において、リスクを増大させ、コンプライアンスを損ない、または研究結果の解釈を混乱させる可能性のある医学的、精神的、または社会的状態。