Células CAR-T de Doble Diana Adaptativa para Neoplasias Hematológicas Recurrentes o Refractarias (ADAPT-HEM)

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años en el momento del consentimiento.
• Enfermedad elegible confirmada patológica o citológicamente: LLA-B; LNH/LLC/LLS de células B; mieloma múltiple/leucemia de células plasmáticas; LMA/SMD de alto riesgo/BPDCN; o LLA-B/LBL-T/linfoma de células T periférico.
• Enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 2 líneas previas de tratamiento, o sin opción curativa/estándar aprobada que el investigador considere apropiada.
• Confirmación por laboratorio central de que al menos un módulo de doble diana activo es adecuado según la coexpresión de antígenos en células malignas y la revisión de seguridad.
• Enfermedad medible o evaluable según los criterios de respuesta específicos de la enfermedad.
• Estado funcional ECOG 0 a 2.
• Función orgánica adecuada: FEVI >= 45%; aclaramiento de creatinina >= 40 mL/min; AST/ALT <= 3 x LSN; bilirrubina total <= 1.5 x LSN a menos que sea debido al síndrome de Gilbert; saturación de oxígeno >= 92% en aire ambiente.
• Reserva hematológica adecuada a menos que la citopenia esté claramente relacionada con la enfermedad.
• Capacidad para someterse a leucaféresis y disposición para cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento.
• Si hubo un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas previo: al menos 100 días desde el trasplante, sin EICH no controlado y sin inmunosupresión sistémica por encima del reemplazo fisiológico de esteroides.
• Prueba de embarazo negativa para participantes con capacidad reproductiva y acuerdo de usar anticoncepción efectiva durante los períodos de riesgo definidos en el protocolo.
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterios de exclusión:

• - Infección activa no controlada, incluida infección bacteriana, fúngica o viral no controlada, o sepsis clínica.
• Afectación sintomática activa del SNC que requiera terapia escalada; la enfermedad del SNC previamente tratada/estable puede permitirse si se define prospectivamente en el protocolo final.
• Terapia celular modificada genéticamente previa dentro de las 12 semanas antes de la leucaféresis, o toxicidad >= Grado 3 no resuelta de terapia anticancerosa previa.
• Necesidad de citorreducción urgente tal que el retraso en la fabricación crearía un riesgo clínico inaceptable.
• Enfermedad autoinmune activa que requiera inmunosupresión sistémica, excepto esteroides en dosis de reemplazo limitada o terapia tópica/inhalada permitida por el protocolo.
• Trasplante previo de órgano sólido.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca descompensada, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, o accidente cerebrovascular reciente dentro de los 6 meses.
• Viremia por VIH, VHB o VHC no controlada.
• Embarazo o lactancia.
• Otro tumor maligno activo que requiera terapia sistémica, a menos que sea de bajo riesgo y tratado definitivamente según las excepciones definidas en el protocolo.
• Hipersensibilidad conocida a fludarabina, ciclofosfamida o excipientes críticos del producto.
• Incapacidad para fabricar un producto CAR-T liberable o incumplimiento de los criterios de liberación de producto específicos del módulo.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o social que, según el criterio del investigador, aumente el riesgo, afecte el cumplimiento o confunda la interpretación de los resultados del estudio.