Адаптивные CAR-T-клетки с двойной мишенью для рецидивирующих или рефрактерных гематологических злокачественных новообразований (ADAPT-HEM)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет на момент подписания информированного согласия.
• Патологически или цитологически подтвержденное подходящее заболевание: В-ОЛЛ; В-клеточная НХЛ/ХЛЛ/ЛМЛ; множественная миелома/плазмоклеточный лейкоз; ОМЛ/высокорисковый МДС/БПДКН; или Т-ОЛЛ/Т-ЛБЛ/периферическая Т-клеточная лимфома.
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после как минимум 2 предыдущих линий терапии, либо отсутствие излечивающего/одобренного стандартного варианта, признанного подходящим исследователем.
• Подтверждение центральной лабораторией, что как минимум один активный двухцелевой модуль подходит на основе коэкспрессии антигена злокачественных клеток и проверки безопасности.
• Измеримое или иным образом оцениваемое заболевание по критериям ответа, специфичным для заболевания.
• Общее состояние по шкале ECOG от 0 до 2.
• Адекватная функция органов: ФВЛЖ >= 45%; клиренс креатинина >= 40 мл/мин; АСТ/АЛТ <= 3 x ВГН; общий билирубин <= 1,5 x ВГН, если не связан с синдромом Жильбера; насыщение кислородом >= 92% на комнатном воздухе.
• Адекватный гематологический резерв, если только цитопения явно не связана с заболеванием.
• Способность пройти лейкаферез и готовность соблюдать процедуры исследования и последующее наблюдение.
• Если ранее была проведена аллогенная ТГСК: не менее 100 дней с момента трансплантации, отсутствие неконтролируемой РТПХ и отсутствие системной иммуносупрессии выше физиологической заместительной терапии стероидами.
• Отрицательный тест на беременность для участников детородного потенциала и согласие на использование эффективной контрацепции в течение периодов риска, определенных протоколом.
• Письменное информированное согласие получено до любой специфичной для исследования процедуры.

Критерии исключения:

• - Активная неконтролируемая инфекция, включая неконтролируемую бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию, или клинический сепсис.
• Активное симптоматическое поражение ЦНС, требующее эскалации терапии; ранее леченное/стабильное заболевание ЦНС может быть разрешено, если это определено проспективно в окончательном протоколе.
• Предыдущая терапия генетически модифицированными клетками в течение 12 недель до лейкафереза или неразрешенная токсичность >= 3 степени от предыдущей противоопухолевой терапии.
• Необходимость срочной циторедукции, при которой задержка производства создаст неприемлемый клинический риск.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии, за исключением ограниченной заместительной дозы стероидов или разрешенной протоколом местной/ингаляционной терапии.
• Предыдущая трансплантация твердых органов.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, неконтролируемая аритмия, декомпенсированная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или недавний инсульт в течение 6 месяцев.
• Неконтролируемая виремия ВИЧ, ВГВ или ВГС.
• Беременность или кормление грудью.
• Другое активное злокачественное новообразование, требующее системной терапии, если только оно не является низкорисковым и окончательно пролечено в соответствии с исключениями, определенными протоколом.
• Известная гиперчувствительность к флударабину, циклофосфамиду или критическим вспомогательным веществам продукта.
• Невозможность производства высвобождаемого продукта CAR-T или несоответствие критериям выпуска продукта, специфичным для модуля.
• Любое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, увеличит риск, ухудшит соблюдение или затруднит интерпретацию результатов исследования.