Adaptieve Dual-Target CAR-T-cellen voor recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten (ADAPT-HEM)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 75 jaar op het moment van toestemming.
• Pathologisch of cytologisch bevestigde in aanmerking komende ziekte: B-ALL; B-cel NHL/CLL/SLL; multipel myeloom/plasmacelleukemie; AML/hogerisico MDS/BPDCN; of T-ALL/T-LBL/perifere T-cellymfoom.
• Recidiverende of refractaire ziekte na minstens 2 eerdere behandelingslijnen, of geen curatieve/goedgekeurde standaardoptie die door de onderzoeker als geschikt wordt beoordeeld.
• Centrale laboratoriumbevestiging dat minstens één actieve dubbeldoel-module geschikt is op basis van maligne-celantigeenco-expressie en veiligheidsbeoordeling.
• Meetbare of anderszins evalueerbare ziekte volgens ziektespecifieke responscriteria.
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 2.
• Adequate orgaanfunctie: LVEF >= 45%; creatinineklaring >= 40 mL/min; AST/ALT <= 3 x ULN; totaal bilirubine <= 1,5 x ULN, tenzij door het syndroom van Gilbert; zuurstofsaturatie >= 92% op kamertemperatuur.
• Adequate hematologische reserve, tenzij cytopenie duidelijk ziektegerelateerd is.
• Mogelijkheid tot leukafese en bereidheid om zich te houden aan studieprocedures en follow-up.
• Indien eerdere allogene HSCT: minstens 100 dagen na transplantatie, geen ongecontroleerde GVHD, en geen systemische immunosuppressie boven fysiologische steroïdvervanging.
• Negatieve zwangerschapstest voor deelnemers met kinderwens en overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens protocolgedefinieerde risicoperiodes.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór elke studiespecifieke procedure.

Exclusiecriteria:

• - Actieve ongecontroleerde infectie, inclusief ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virusinfectie, of klinische sepsis.
• Actieve symptomatische CNS-betrokkenheid die escalerende therapie vereist; eerder behandelde/stabiele CNS-ziekte kan worden toegestaan indien prospectief gedefinieerd in het definitieve protocol.
• Eerdere gen-gemodificeerde cellulaire therapie binnen 12 weken vóór leukafese, of onopgeloste >= graad 3 toxiciteit van eerdere antikankertherapie.
• Noodzaak voor urgente cytoreductie zodat productievertraging onaanvaardbaar klinisch risico zou creëren.
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist, behalve beperkte vervangingsdosis steroïden of protocoltoegestane topische/ingeademde therapie.
• Eerdere vaste orgaantransplantatie.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, ongecontroleerde aritmie, gedecompenseerd hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden, of recente beroerte binnen 6 maanden.
• Ongecontroleerde HIV-, HBV- of HCV-viremie.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Een andere actieve maligniteit die systemische therapie vereist, tenzij laagrisico en definitief behandeld volgens protocolgedefinieerde uitzonderingen.
• Bekende overgevoeligheid voor fludarabine, cyclophosphamide of kritieke producthulpstoffen.
• Onvermogen om een vrij te geven CAR-T-product te produceren of niet voldoen aan module-specifieke productvrijgavecriteria.
• Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico zou vergroten, de naleving zou belemmeren of de interpretatie van studieresultaten zou verstoren.