Cellules CAR-T à double cible adaptative pour les hémopathies malignes en rechute ou réfractaires (ADAPT-HEM)

Critères d'inclusion :

• Âge de 18 à 75 ans au moment du consentement.
• Maladie éligible confirmée par examen anatomopathologique ou cytologique : LAL-B ; LNH-B/LLC/LLP ; myélome multiple/leucémie à plasmocytes ; LAM/SMD à haut risque/BPDCN ; ou LAL-T/LBL-T/lymphome T périphérique.
• Maladie en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement antérieures, ou absence d'option standard curative/approuvée jugée appropriée par l'investigateur.
• Confirmation par un laboratoire central qu'au moins un module à double cible actif est adapté sur la base de la co-expression antigénique des cellules malignes et de l'évaluation de la sécurité.
• Maladie mesurable ou autrement évaluable selon les critères de réponse spécifiques à la maladie.
• État général ECOG de 0 à 2.
• Fonction organique adéquate : FEVG >= 45 % ; clairance de la créatinine >= 40 mL/min ; ASAT/ALAT <= 3 x LSN ; bilirubine totale <= 1,5 x LSN sauf en cas de syndrome de Gilbert ; saturation en oxygène >= 92 % à l'air ambiant.
• Réserve hématologique adéquate, sauf si la cytopénie est clairement liée à la maladie.
• Capacité à subir une leucaphérèse et volonté de se conformer aux procédures de l'étude et au suivi.
• Si greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques antérieure : au moins 100 jours après la transplantation, pas de GVHD non contrôlée et pas d'immunosuppression systémique supérieure au remplacement stéroïdien physiologique.
• Test de grossesse négatif pour les participantes en âge de procréer et accord d'utiliser une contraception efficace pendant les périodes à risque définies par le protocole.
• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Infection active non contrôlée, y compris infection bactérienne, fongique ou virale non contrôlée, ou sepsis clinique.
• Atteinte active symptomatique du SNC nécessitant une escalade thérapeutique ; une atteinte du SNC antérieurement traitée/stabilisée peut être autorisée si définie prospectivement dans le protocole final.
• Thérapie cellulaire modifiée génétiquement antérieure dans les 12 semaines précédant la leucaphérèse, ou toxicité résiduelle >= Grade 3 d'un traitement anticancéreux antérieur.
• Nécessité d'une cytoréduction urgente telle qu'un délai de fabrication créerait un risque clinique inacceptable.
• Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique, à l'exception d'une corticothérapie substitutive à dose limitée ou d'un traitement topique/inhalé autorisé par le protocole.
• Greffe d'organe solide antérieure.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque décompensée, infarctus du myocarde dans les 6 mois, ou accident vasculaire cérébral récent dans les 6 mois.
• Virémie non contrôlée du VIH, du VHB ou du VHC.
• Grossesse ou allaitement.
• Autre néoplasie maligne active nécessitant un traitement systémique, sauf si à faible risque et définitivement traitée selon les exceptions définies par le protocole.
• Hypersensibilité connue au fludarabine, au cyclophosphamide ou à des excipients critiques du produit.
• Impossibilité de fabriquer un produit CAR-T libérable ou non-respect des critères spécifiques de libération du produit par module.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale qui, selon le jugement de l'investigateur, augmenterait le risque, compromettrait l'observance ou brouillerait l'interprétation des résultats de l'étude.