Adaptive dual-target CAR-T-Zellen für rezidivierte oder refraktäre hämatologische Malignome (ADAPT-HEM)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Pathologisch oder zytologisch bestätigte, geeignete Erkrankung: B-ALL; B-Zell-NHL/CLL/SLL; multiples Myelom/Plasmazellleukämie; AML/hochrisiko MDS/BPDCN; oder T-ALL/T-LBL/peripheres T-Zell-Lymphom.
• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 vorherigen Therapielinien oder keine kurative/genehmigte Standardoption, die vom Prüfer als angemessen beurteilt wird.
• Zentrallaborbestätigung, dass mindestens ein aktives Dual-Target-Modul basierend auf der Koexpression von malignen Zellantigenen und Sicherheitsprüfung geeignet ist.
• Messbare oder anderweitig auswertbare Erkrankung nach krankheitsspezifischen Ansprechkriterien.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.
• Ausreichende Organfunktion: LVEF >= 45%; Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min; AST/ALT <= 3 x ULN; Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN, außer bei Gilbert-Syndrom; Sauerstoffsättigung >= 92% bei Raumluft.
• Ausreichende hämatologische Reserve, es sei denn, die Zytopenie ist eindeutig krankheitsbedingt.
• Fähigkeit zur Leukapherese und Bereitschaft zur Einhaltung der Studienverfahren und Nachbeobachtung.
• Bei vorheriger allogener HSCT: mindestens 100 Tage nach der Transplantation, keine unkontrollierte GVHD und keine systemische Immunsuppression über die physiologische Steroidersatztherapie hinaus.
• Negativer Schwangerschaftstest für Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial und Einverständnis zur Verwendung wirksamer Kontrazeption während der protokoll-definierten Risikoperioden.
• Schriftliche Einwilligungserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• - Aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich unkontrollierter bakterieller, Pilz- oder Virusinfektion oder klinischer Sepsis.
• Aktive symptomatische ZNS-Beteiligung, die eine Eskalationstherapie erfordert; zuvor behandelte/stabile ZNS-Erkrankung kann erlaubt sein, wenn im endgültigen Protokoll prospektiv definiert.
• Vorherige genmodifizierte zelluläre Therapie innerhalb von 12 Wochen vor der Leukapherese oder nicht aufgelöste Toxizität >= Grad 3 von vorheriger Antikrebstherapie.
• Notwendigkeit einer dringenden Zytoreduktion, sodass eine Herstellungsverzögerung ein inakzeptables klinisches Risiko darstellen würde.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die systemische Immunsuppression erfordert, außer begrenzte Ersatzdosis-Steroide oder protokoll-erlaubte topische/inhalative Therapie.
• Vorherige solide Organtransplantation.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, unkontrollierte Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder kürzlicher Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten.
• Unkontrollierte HIV-, HBV- oder HCV-Virämie.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Eine andere aktive Malignität, die eine systemische Therapie erfordert, es sei denn, es handelt sich um ein niedriges Risiko und wurde gemäß protokoll-definierter Ausnahmen definitiv behandelt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fludarabin, Cyclophosphamid oder kritische Produkthilfsstoffe.
• Unfähigkeit zur Herstellung eines freigabefähigen CAR-T-Produkts oder Nichterfüllung der modulspezifischen Produktfreigabekriterien.
• Jeglicher medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers das Risiko erhöhen, die Compliance beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen würde.