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针对复发或难治性血液恶性肿瘤的自适应双靶点CAR-T细胞疗法 (ADAPT-HEM)

2026年4月5日 更新者：Beijing Biotech

一项针对复发或难治性血液恶性肿瘤成人患者的生物标志物选择性双靶点CAR-T细胞模块的1/2期、开放标签、非随机化、多臂伞式研究

第1/2期伞式研究评估生物标志物选择的双靶点CAR-T细胞模块，用于治疗复发或难治性血液恶性肿瘤的成人患者。经过中心抗原共表达筛查后，参与者被分配至最合适的活性双靶点模块：CD19/CD22、CD19/CD20、BCMA/CD19、BCMA/CD38、BCMA/GPRC5D、CD33/CD123、CD33/CLL1或CD5/CD7。第1期确定每个模块的安全性、剂量限制性毒性和推荐的2期剂量；第2期评估初步抗肿瘤活性，包括总体缓解率和MRD阴性缓解。

输注前使用氟达拉滨/环磷酰胺进行淋巴清除。该设计旨在通过匹配疾病生物学和靶点共表达与合理的双靶点策略，减少抗原逃逸。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

研究依据。 单靶点CAR-T治疗后复发常由抗原下调、谱系可塑性或既存亚克隆异质性驱动。 双靶点框架旨在维持治疗深度的同时，通过降低单一表面抗原丢失导致的逃逸概率。 因此，本方案采用包含疾病特异性靶点模块的主协议设计，而非通用型构建体。 筛选与靶点选择。 所有受试者在入组前21天内接受骨髓、外周血和/或受累组织的中心免疫表型分析。 当经验证的流式细胞术或等效检测方法在恶性细胞上同时检出两种抗原，且预期靶上/脱靶风险可接受时，该模块即符合条件。 若多个模块符合要求，靶点选择委员会将根据疾病特异性生物学特征、抗原密度、既往抗原导向治疗史、预测逃逸风险及可生产性进行优先级排序。

治疗方案。 受试者接受白细胞分离术、可选桥接治疗、氟达拉滨/环磷酰胺淋巴细胞清除，并于第0天输注选定的双靶点CAR-T模块。

根据模块特性，双靶点策略可采用串联/双顺反子构建体、复合产物或预设序贯双次输注方案（若该抗原组合更安全或更易生产）。 受试者将接受第28天内的密集监测，疗效随访持续至第24个月，并根据最终监管策略要求，可进入长达15年的基因修饰细胞长期安全性随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

96

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518036

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书时年龄为18至75岁。
  • 经病理学或细胞学确认符合资格的疾病：B-ALL；B细胞NHL/CLL/SLL；多发性骨髓瘤/浆细胞白血病；AML/高危MDS/BPDCN；或T-ALL/T-LBL/外周T细胞淋巴瘤。
  • 既往接受至少2线治疗后复发或难治性疾病，或研究者判断无治愈性/批准的标准治疗方案可用。
  • 经中心实验室确认，基于恶性细胞抗原共表达和安全审查，至少有一个活性双靶点模块适用。
  • 按疾病特异性疗效标准评估存在可测量或可评估病灶。
  • ECOG体能状态评分为0至2分。
  • 充分的器官功能：左心室射血分数≥45%；肌酐清除率≥40毫升/分钟；AST/ALT≤3倍正常值上限；总胆红素≤1.5倍正常值上限（吉尔伯特综合征除外）；室内空气下血氧饱和度≥92%。
  • 充分的血液学储备，除非血细胞减少明确与疾病相关。
  • 能够接受白细胞分离术，并愿意遵守研究程序和随访。
  • 若曾接受异基因造血干细胞移植：移植后至少100天，无未控制的移植物抗宿主病，且未使用超过生理性激素替代水平的全身免疫抑制剂。
  • 有生育能力的参与者妊娠试验阴性，并同意在研究方案规定的风险期内使用有效避孕措施。
  • 在任何研究特定程序前获得书面知情同意。

排除标准：

  • 活动性未控制的感染，包括未控制的细菌、真菌或病毒感染，或临床脓毒症。
  • 需要升级治疗的活动性症状性中枢神经系统受累；若最终方案前瞻性定义允许，既往治疗/稳定的中枢神经系统疾病可能被纳入。
  • 白细胞分离术前12周内接受过基因修饰细胞治疗，或既往抗癌治疗引起≥3级毒性未缓解。
  • 需要紧急细胞减灭治疗，以致生产延迟会造成不可接受的临床风险。
  • 需要全身免疫抑制剂治疗的活动性自身免疫性疾病，有限剂量的激素替代治疗或方案允许的局部/吸入治疗除外。
  • 既往实体器官移植史。
  • 临床显著心血管疾病、未控制的心律失常、失代偿性心力衰竭、6个月内心肌梗死或6个月内近期卒中。
  • 未控制的HIV、HBV或HCV病毒血症。
  • 妊娠或哺乳期。
  • 其他需要全身治疗的活动性恶性肿瘤，除非低风险且根据方案定义的例外情况已明确治疗。
  • 已知对氟达拉滨、环磷酰胺或关键产品辅料过敏。
  • 无法生产可放行的CAR-T产品或未能满足模块特异性产品放行标准。
  • 研究者判断存在任何可能增加风险、影响依从性或混淆研究结果解释的医疗、精神或社会状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A1组 CD19/CD22
B-ALL、DLBCL、FL、MCL、PMBCL、CLL/SLL，或经确认患有CD19阳性/CD22阳性疾病的Richter转化。
生物：自体CD19/CD22双靶点CAR-T模块
生物制剂：氟达拉滨/环磷酰胺淋巴细胞清除后的自体CD19/CD22双靶点CAR-T模块。
实验性的：A2组 CD19/CD20
B-NHL或CLL/SLL伴有CD19阳性/CD20阳性疾病，特别是成熟B细胞表型或既往CD19导向治疗后复发。
生物：自体CD19/CD20双靶点CAR-T模块
生物制剂：经氟达拉滨/环磷酰胺淋巴细胞清除后的自体CD19/CD20双靶点CAR-T模块。
实验性的：B1组 BCMA/CD19
多发性骨髓瘤或浆细胞白血病，伴BCMA阳性疾病，同时存在CD19阳性小克隆、前体表型或显著克隆异质性的证据。
生物：自体BCMA/CD19双靶点CAR-T模块
生物学：经氟达拉滨/环磷酰胺淋巴清除后，采用自体BCMA/CD19双靶向CAR-T模块。
实验性的：B组B2 BCMA/CD38
多发性骨髓瘤或浆细胞白血病，伴有BCMA阳性/CD38阳性疾病且以浆细胞为主的表型。
生物：自体BCMA/CD38双靶点CAR-T模块
生物制剂：使用氟达拉滨/环磷酰胺进行淋巴细胞清除后，输注自体BCMA/CD38双靶点CAR-T模块。
实验性的：B3组 BCMA/GPRC5D
多发性骨髓瘤或浆细胞白血病伴BCMA阳性/GPRC5D阳性疾病，特别是在既往接受BCMA治疗后或具有高逃逸风险的情况下。
生物：自体BCMA/GPRC5D双靶点CAR-T
生物制剂：氟达拉滨/环磷酰胺淋巴细胞清除后自体BCMA/GPRC5D双靶点CAR-T模块
实验性的：C1组 CD33/CD123
患有CD33阳性/CD123阳性的急性髓系白血病、高危骨髓增生异常综合征或母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤
生物：自体CD33/CD123双靶点CAR-T模块
生物制剂：在淋巴细胞清除后，进行自体CD33/CD123双靶点CAR-T模块（同时或计划性序贯配对输注，模块特异性）。
实验性的：C2组 CD33/CLL1
AML 伴 CD33 阳性 / CLL1(CLEC12A) 阳性疾病，尤其是干细胞丰富型或可测量残留病模式。
生物：自体CD33/CLL1双靶点CAR-T模块
生物制剂：在氟达拉滨/环磷酰胺进行淋巴细胞清除后，使用自体CD33/CLL1双靶点CAR-T模块。
实验性的：臂组 D1 CD5/CD7
具有双重CD5阳性/CD7阳性表达且具备可行自相残杀缓解方案的T细胞急性淋巴细胞白血病、T淋巴母细胞淋巴瘤或外周T细胞淋巴瘤。
生物：自体CD5/CD7双靶点CAR-T模块
生物制剂：在淋巴细胞清除后，使用自体CD5/CD7双靶向CAR-T模块（包括在制造/安全需要时进行序贯配对输注）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
按模块和剂量水平划分的剂量限制性毒性（DLT）发生率
大体时间：28天
28天
3级或以上细胞因子释放综合征（CRS）的发生率
大体时间：28天
28天

次要结果测量

结果测量
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：24个月
24个月
完全缓解 CR
大体时间：6个月
6个月
通过经验证的疾病特异性检测方法评估的MRD阴性应答率
大体时间：90天
90天
缓解持续时间 (DoR)
大体时间：24个月
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Beijing Biotech

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年3月2日

初级完成 (估计的)

2027年3月14日

研究完成 (估计的)

2028年2月17日

研究注册日期

首次提交

2026年4月5日

首先提交符合 QC 标准的

2026年4月5日

首次发布 (实际的)

2026年4月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月5日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EBI-ADAPT-HEM-103

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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