Adaptivní CAR-T buňky s dvojím cílením pro relabující nebo refrakterní hematologické malignity (ADAPT-HEM)

Kritéria zařazení:

• Věk 18 až 75 let v době udělení souhlasu.
• Patologicky nebo cytologicky potvrzené způsobilé onemocnění: B-ALL; B-buněčný NHL/CLL/SLL; mnohočetný myelom/leukémie plazmatických buněk; AML/vysokorizikové MDS/BPDCN; nebo T-ALL/T-LBL/periferní T-buněčný lymfom.
• Relabované nebo refrakterní onemocnění po nejméně 2 předchozích liniích léčby, nebo neexistence kurabilitní/schválené standardní možnosti, kterou hodnotitel považuje za vhodnou.
• Potvrzení centrální laboratoří, že alespoň jeden aktivní duální cílový modul je vhodný na základě koexprimice antigenu maligních buněk a bezpečnostního přezkumu.
• Měřitelné nebo jinak hodnotitelné onemocnění podle kritérií odpovědi specifických pro dané onemocnění.
• Výkonnostní stav ECOG 0 až 2.
• Dostatečná funkce orgánů: LVEF >= 45%; clearance kreatininu >= 40 ml/min; AST/ALT <= 3 x ULN; celkový bilirubin <= 1,5 x ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem; saturace kyslíkem >= 92% při pokojovém vzduchu.
• Dostatečná hematologická rezerva, pokud není cytopenie jednoznačně spojena s onemocněním.
• Schopnost podstoupit leukafézi a ochota dodržovat studijní postupy a následné sledování.
• Pokud předchozí alogenní transplantace krvetvorných buněk: alespoň 100 dní od transplantace, žádné nekontrolované GVHD a žádná systémová imunosuprese nad fyziologickou náhradou steroidů.
• Negativní těhotenský test u účastníků s reprodukčním potenciálem a souhlas s použitím účinné antikoncepce během rizikových období definovaných protokolem.
• Písemný informovaný souhlas získán před jakýmkoli studijně specifickým postupem.

Kritéria vyloučení:

• - Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce, nebo klinická sepse.
• Aktivní symptomatické postižení CNS vyžadující eskalaci terapie; dříve léčené/stabilní onemocnění CNS může být povoleno, pokud je prospektivně definováno v konečném protokolu.
• Předchozí genově modifikovaná buněčná terapie do 12 týdnů před leukafézou, nebo nevyřešená toxicita >= stupně 3 z předchozí protinádorové terapie.
• Potřeba urgentní cytoredukce taková, že výrobní zpoždění by vytvořilo nepřijatelné klinické riziko.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi, kromě omezené náhradní dávky steroidů nebo povolené topické/inhalační terapie dle protokolu.
• Předchozí transplantace solidního orgánu.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, nekontrolovaná arytmie, dekompenzované srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců, nebo nedávná cévní mozková příhoda do 6 měsíců.
• Nekontrolovaná viremie HIV, HBV nebo HCV.
• Těhotenství nebo kojení.
• Jiné aktivní maligní onemocnění vyžadující systémovou terapii, pokud není nízkorizikové a definitivně léčené dle výjimek definovaných protokolem.
• Známá přecitlivělost na fludarabin, cyklofosfamid nebo kritické pomocné látky produktu.
• Neschopnost vyrobit uvolnitelný CAR-T produkt nebo nesplnění kritérií pro uvolnění produktu specifických pro modul.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který by podle úsudku hodnotitele zvýšil riziko, narušil dodržování protokolu nebo zkomplikoval interpretaci výsledků studie.