Cellule CAR-T a Doppio Bersaglio Adattative per Neoplasie Ematologiche Recidivanti o Refrattarie (ADAPT-HEM)

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso.
• Malattia eleggibile confermata patologicamente o citologicamente: B-ALL; B-cell NHL/CLL/SLL; mieloma multiplo/leucemia plasmacellulare; AML/MDS ad alto rischio/BPDCN; o T-ALL/T-LBL/linfoma T periferico.
• Malattia recidivata o refrattaria dopo almeno 2 precedenti linee di terapia, o nessuna opzione standard curativa/approvata giudicata appropriata dallo sperimentatore.
• Conferma da laboratorio centrale che almeno un modulo a doppio bersaglio attivo è idoneo in base alla co-espressione dell'antigene delle cellule maligne e alla revisione della sicurezza.
• Malattia misurabile o altrimenti valutabile secondo criteri di risposta specifici per la malattia.
• Stato di performance ECOG da 0 a 2.
• Funzione d'organo adeguata: LVEF >= 45%; clearance della creatinina >= 40 mL/min; AST/ALT <= 3 x ULN; bilirubina totale <= 1,5 x ULN a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert; saturazione di ossigeno >= 92% in aria ambiente.
• Riserva ematologica adeguata a meno che la citopenia non sia chiaramente correlata alla malattia.
• Capacità di sottoporsi a leucoaferesi e disponibilità a rispettare le procedure dello studio e il follow-up.
• Se precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT): almeno 100 giorni dal trapianto, nessuna GVHD non controllata e nessuna immunosoppressione sistemica superiore alla sostituzione fisiologica di steroidi.
• Test di gravidanza negativo per i partecipanti in età fertile e accordo sull'uso di una contraccezione efficace durante i periodi di rischio definiti dal protocollo.
• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• - Infezione attiva non controllata, inclusa infezione batterica, fungina o virale non controllata, o sepsi clinica.
• Coinvolgimento sintomatico attivo del SNC che richiede terapia in aumento; malattia del SNC precedentemente trattata/stabile può essere consentita se definita prospetticamente nel protocollo finale.
• Precedente terapia cellulare geneticamente modificata entro 12 settimane prima della leucoaferesi, o tossicità >= Grado 3 non risolta da precedente terapia antitumorale.
• Necessità di citoriduzione urgente tale che un ritardo nella produzione creerebbe un rischio clinico inaccettabile.
• Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica, eccetto steroidi a dosi di sostituzione limitate o terapia topica/inalatoria consentita dal protocollo.
• Precedente trapianto di organo solido.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, aritmia non controllata, scompenso cardiaco, infarto miocardico entro 6 mesi, o recente ictus entro 6 mesi.
• Viremia da HIV, HBV o HCV non controllata.
• Gravidanza o allattamento.
• Un'altra neoplasia maligna attiva che richiede terapia sistemica, a meno che non sia a basso rischio e trattata definitivamente secondo le eccezioni definite dal protocollo.
• Ipersensibilità nota a fludarabina, ciclofosfamide o eccipienti critici del prodotto.
• Incapacità di produrre un prodotto CAR-T rilasciabile o mancato rispetto dei criteri di rilascio del prodotto specifici per il modulo.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio, comprometterebbe l'aderenza o confonderebbe l'interpretazione dei risultati dello studio.