Adaptacyjne dwucelowe komórki CAR-T w leczeniu nawrotowych lub opornych nowotworów hematologicznych (ADAPT-HEM)

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Potwierdzona patologicznie lub cytologicznie kwalifikująca się choroba: B-ALL; B-komórkowy NHL/CLL/SLL; szpiczak mnogi/białaczka plazmocytowa; AML/wysokiego ryzyka MDS/BPDCN; lub T-ALL/T-LBL/obwodowy chłoniak T-komórkowy.
• Nawrót lub oporność choroby po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia lub brak opcji leczniczej/zatwierdzonego standardu uznanego za odpowiedni przez badacza.
• Potwierdzenie przez centralne laboratorium, że co najmniej jeden aktywny moduł podwójnego celu jest odpowiedni na podstawie współekspresji antygenów komórek nowotworowych i przeglądu bezpieczeństwa.
• Mierzalna lub inaczej ocenialna choroba według kryteriów odpowiedzi specyficznych dla choroby.
• Stan sprawności ECOG 0 do 2.
• Prawidłowa funkcja narządów: LVEF >= 45%; klirens kreatyniny >= 40 ml/min; AST/ALT <= 3 x ULN; całkowita bilirubina <= 1,5 x ULN, chyba że z powodu zespołu Gilberta; saturacja tlenem >= 92% w powietrzu pokojowym.
• Odpowiednia rezerwa hematologiczna, chyba że cytopenia jest wyraźnie związana z chorobą.
• Możliwość poddania się leukaferezie oraz gotowość do przestrzegania procedur badawczych i obserwacji.
• W przypadku wcześniejszego allogenicznego przeszczepu HSCT: co najmniej 100 dni od przeszczepu, brak niekontrolowanej GVHD i brak ogólnoustrojowej immunosupresji powyżej fizjologicznej suplementacji steroidowej.
• Negatywny test ciążowy dla uczestników zdolnych do zajścia w ciążę oraz zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresach ryzyka określonych w protokole.
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą specyficzną dla badania.

Kryteria wykluczenia:

• - Aktywna niekontrolowana infekcja, w tym niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa lub posocznica kliniczna.
• Aktywne objawowe zajęcie OUN wymagające eskalacji leczenia; wcześniej leczona/ustabilizowana choroba OUN może być dozwolona, jeśli zdefiniowana prospektywnie w ostatecznym protokole.
• Wcześniejsza terapia komórkowa modyfikowana genetycznie w ciągu 12 tygodni przed leukaferezą lub nierozwiązana toksyczność >= stopnia 3 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
• Konieczność pilnej cytoredukcji, tak aby opóźnienie w produkcji stworzyło niedopuszczalne ryzyko kliniczne.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji, z wyjątkiem ograniczonej suplementacji steroidowej w dawce zastępczej lub miejscowej/wziewnej terapii dozwolonej w protokole.
• Wcześniejszy przeszczep narządu stałego.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, niekontrolowana arytmia, niewydolność serca w fazie dekompensacji, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub niedawny udar w ciągu 6 miesięcy.
• Niekontrolowana wiremia HIV, HBV lub HCV.
• Ciaża lub karmienie piersią.
• Inny aktywny nowotwór wymagający ogólnoustrojowej terapii, chyba że niskiego ryzyka i ostatecznie leczony zgodnie z wyjątkami określonymi w protokole.
• Znana nadwrażliwość na fludarabinę, cyklofosfamid lub krytyczne składniki pomocnicze produktu.
• Niemożność wyprodukowania produktu CAR-T nadającego się do uwolnienia lub niespełnienie kryteriów specyficznych dla modułu dotyczących uwolnienia produktu.
• Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, który, według oceny badacza, zwiększałby ryzyko, upośledzał zgodność lub utrudniał interpretację wyników badania.