Adaptive dobbeltmål CAR-T-celler for tilbakevendende eller refraktære hematologiske maligniteter (ADAPT-HEM)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 75 år ved samtykketidspunkt.
• Patologisk eller cytologisk bekreftet egnet sykdom: B-ALL; B-celle NHL/CLL/SLL; multippel myelom/plasmacelleleukemi; AML/høyrisiko MDS/BPDCN; eller T-ALL/T-LBL/perifer T-cellelymfom.
• Resistent eller refraktær sykdom etter minst 2 tidligere behandlingslinjer, eller ingen kurativ/godkjent standardbehandling som vurderes passende av forskeren.
• Sentrallaboratoriebekreftelse på at minst én aktiv dobbeltmålsmodul er egnet basert på ondartet celle-antigen co-uttrykk og sikkerhetsgjennomgang.
• Målbar eller ellers evaluerbar sykdom etter sykdomsspesifikke responskriterier.
• ECOG prestasjonsstatus 0 til 2.
• Tilstrekkelig organfunksjon: LVEF >= 45%; kreatininklarering >= 40 mL/min; AST/ALT <= 3 x ØVN; totalt bilirubin <= 1,5 x ØVN med mindre på grunn av Gilberts syndrom; oksygenmetning >= 92% på romluft.
• Tilstrekkelig hematologisk reserve med mindre cytopeni klart er sykdomsrelatert.
• Evne til å gjennomgå leukaforese og vilje til å følge studiefremgangsmåte og oppfølging.
• Ved tidligere allogen HSCT: minst 100 dager fra transplantasjon, ingen ukontrollert GVHD, og ingen systemisk immunsuppresjon utover fysiologisk steroidersattning.
• Negativ graviditetstest for deltakere med barnepotensial og samtykke til å bruke effektiv prevensjon i protokoll-definerte risikoperioder.
• Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre.

Eksklusjonskriterier:

• - Aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert ukontrollert bakteriell, sopp eller virusinfeksjon, eller klinisk sepsis.
• Aktiv symptomatisk CNS-involvering som krever eskaleringsterapi; tidligere behandlet/stabil CNS-sykdom kan tillates hvis prospektivt definert i den endelige protokollen.
• Tidligere genmodifisert celleterapi innen 12 uker før leukaforese, eller uløst >= Grad 3 toksisitet fra tidligere kreftbehandling.
• Behov for akutt cytoreduksjon slik at produksjonsforsinkelse vil skape uakseptabel klinisk risiko.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon, unntatt begrenset erstatningsdose steroider eller protokoll-tillatt lokal/inhalasjonsterapi.
• Tidligere transplantasjon av fast organ.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, ukontrollert arytmi, dekompensert hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller nylig hjerneslag innen 6 måneder.
• Ukontrollert HIV, HBV eller HCV-viremi.
• Graviditet eller amming.
• En annen aktiv malignitet som krever systemisk behandling, med mindre lavrisiko og definitivt behandlet i henhold til protokoll-definerte unntak.
• Kjent overfølsomhet for fludarabin, syklofosfamid eller kritiske produkt-hjelpestoffer.
• Umulighet til å produsere et frigivelsesdyktig CAR-T-produkt eller manglende oppfyllelse av modulspesifikke produktfrigivelseskriterier.
• Enhver medisinsk, psykisk eller sosial tilstand som, etter forskerens skjønn, vil øke risikoen, redusere samarbeidsevnen eller forvirre tolkningen av studieresultatene.