Adaptiva dualtarget CAR-T-celler för recidiverande eller refraktära hematologiska maligniteter (ADAPT-HEM)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 75 år vid tidpunkten för samtycke.
• Patologiskt eller cytologiskt bekräftad berättigad sjukdom: B-ALL; B-cells NHL/CLL/SLL; multipelt myelom/plasmacellsleukemi; AML/högrisk MDS/BPDCN; eller T-ALL/T-LBL/perifer T-cellslymfom.
• Återfall eller refraktär sjukdom efter minst 2 tidigare behandlingslinjer, eller ingen botande/godkänd standardbehandling som bedöms lämplig av undersökningsledaren.
• Central laboratoriebekräftelse att minst en aktiv dubbelmålsmodul är lämplig baserat på malign-cell antigen co-uttryck och säkerhetsgranskning.
• Mätbar eller på annat sätt utvärderbar sjukdom enligt sjukdomsspecifika responskriterier.
• ECOG prestationsstatus 0 till 2.
• Tillräcklig organfunktion: LVEF >= 45%; kreatininclearance >= 40 mL/min; AST/ALT <= 3 x ULN; totalt bilirubin <= 1,5 x ULN om inte orsakat av Gilberts syndrom; syremättnad >= 92% på rumsluft.
• Tillräcklig hematologisk reserv om inte cytopeni tydligt är sjukdomsrelaterad.
• Förmåga att genomgå leukafores och vilja att följa studiens procedurer och uppföljning.
• Om tidigare allogen HSCT: minst 100 dagar från transplantation, ingen okontrollerad GVHD, och ingen systemisk immunosuppression utöver fysiologisk steroidersättning.
• Negativt graviditetstest för deltagare med barnafödande potential och överenskommelse om att använda effektiv preventivmedel under protokoll-definierade riskperioder.
• Skriftligt informerat samtycke erhållet före någon studie-specifik procedur.

Exklusionskriterier:

• - Aktiv okontrollerad infektion, inklusive okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion, eller klinisk sepsis.
• Aktivt symptomatiskt CNS-involverande som kräver eskaleringsterapi; tidigare behandlad/stabil CNS-sjukdom kan tillåtas om definierad prospektivt i det slutliga protokollet.
• Tidigare genmodifierad cellterapi inom 12 veckor före leukafores, eller olöst >= Grad 3-toxicitet från tidigare antikancerterapi.
• Behov av akut cytoreduktion så att tillverkningsfördröjning skulle skapa oacceptabel klinisk risk.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppression, förutom begränsad ersättningsdoser av steroider eller protokoll-tillåten lokal/inhalerad terapi.
• Tidigare transplantation av fast organ.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, okontrollerad arytmi, dekompenserad hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader, eller nyligen stroke inom 6 månader.
• Okontrollerad HIV, HBV eller HCV viremi.
• Graviditet eller amning.
• En annan aktiv malignitet som kräver systemisk terapi, om inte lågrisk och definitivt behandlad enligt protokoll-definierade undantag.
• Känd överkänslighet mot fludarabin, cyklofosfamid eller kritiska produktexcipienter.
• Oförmåga att tillverka en frisättningsbar CAR-T-produkt eller misslyckande med att uppfylla modulspecifika produktfrisättningskriterier.
• Något medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd som, enligt undersökningsledarens bedömning, skulle öka risken, försämra följsamheten eller förvirra tolkningen av studieresultaten.