Células CAR-T de Duplo-Alvo Adaptativas para Neoplasias Hematológicas Recidivantes ou Refratárias (ADAPT-HEM)

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos no momento do consentimento.
• Doença elegível confirmada patológica ou citologicamente: LLA-B; LNH/LCC/LLC de células B; mieloma múltiplo/leucemia de células plasmáticas; LMA/SMD de alto risco/BPDCN; ou LLA-L/T-LBL/linfoma de células T periférico.
• Doença recidivada ou refratária após pelo menos 2 linhas de terapia anteriores, ou sem opção curativa/padrão aprovada considerada apropriada pelo investigador.
• Confirmação laboratorial central de que pelo menos um módulo de duplo alvo ativo é adequado com base na co-expressão de antigénio de células malignas e revisão de segurança.
• Doença mensurável ou de outra forma avaliável de acordo com critérios de resposta específicos da doença.
• Estado de desempenho ECOG 0 a 2.
• Função orgânica adequada: FEVE >= 45%; depuração da creatinina >= 40 mL/min; AST/ALT <= 3 x LSN; bilirrubina total <= 1,5 x LSN, exceto se devido à síndrome de Gilbert; saturação de oxigénio >= 92% em ar ambiente.
• Reserva hematológica adequada, a menos que a citopenia esteja claramente relacionada com a doença.
• Capacidade de realizar leucaférese e disponibilidade para cumprir os procedimentos do estudo e o seguimento.
• Se transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas anterior: pelo menos 100 dias após o transplante, sem DECH não controlada e sem imunossupressão sistémica acima da reposição fisiológica de esteróides.
• Teste de gravidez negativo para participantes com potencial de procriação e acordo em utilizar contraceção eficaz durante os períodos de risco definidos pelo protocolo.
• Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Infecção ativa não controlada, incluindo infeção bacteriana, fúngica ou viral não controlada, ou sépsis clínica.
• Envolvimento sintomático ativo do SNC que necessite de terapia crescente; doença do SNC previamente tratada/estável pode ser permitida se definida prospectivamente no protocolo final.
• Terapia celular modificada geneticamente anterior nas 12 semanas anteriores à leucaférese, ou toxicidade não resolvida >= Grau 3 de terapia anticancerígena anterior.
• Necessidade de citorredução urgente de modo que o atraso de fabrico criaria risco clínico inaceitável.
• Doença autoimune ativa que necessite de imunossupressão sistémica, exceto esteróides de dose de reposição limitada ou terapia tópica/inalada permitida pelo protocolo.
• Transplante de órgão sólido anterior.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, arritmia não controlada, insuficiência cardíaca descompensada, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, ou acidente vascular cerebral recente nos últimos 6 meses.
• Viremia por VIH, VHB ou VHC não controlada.
• Gravidez ou amamentação.
• Outra neoplasia maligna ativa que necessite de terapia sistémica, a menos que seja de baixo risco e definitivamente tratada de acordo com exceções definidas pelo protocolo.
• Hipersensibilidade conhecida à fludarabina, ciclofosfamida ou excipientes críticos do produto.
• Incapacidade de fabricar um produto CAR-T libertável ou falha em cumprir os critérios de libertação do produto específicos do módulo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social que, na opinião do investigador, aumente o risco, prejudique a adesão ou confunda a interpretação dos resultados do estudo.