Adaptiiviset kaksikohde-CAR-T-solut toistuville tai vastustuskykyisille hematologisille maligniteeteille (ADAPT-HEM)

Osallistumiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta suostumuksentekoaikana.
• Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu kelvollinen sairaus: B-ALL; B-solun NHL/CLL/SLL; moniklooninen plasmasolusyöpä/plasmasolusyöpäleukemia; AML/korkean riskin MDS/BPDCN; tai T-ALL/T-LBL/perifeerinen T-solulymfooma.
• Uusiutunut tai refraktoitu sairaus vähintään kahden aiemman hoitolinjan jälkeen, tai ei parantavaa/hyväksyttyä standardivaihtoehtoa, jonka tutkija katsoo sopivaksi.
• Keskitetyn laboratorion vahvistus, että vähintään yksi aktiivinen kaksoiskohteen moduuli on sopiva perustuen pahanlaatuisen solun antigeeniyhteisilmentymään ja turvallisuuskatselmukseen.
• Mitattu tai muuten arvioitava sairaus sairauskohtaisilla vastekriteereillä.
• ECOG suorituskykytila 0–2.
• Riittävä elinten toiminta: LVEF >= 45 %; kreatiniinipuhdistus >= 40 ml/min; AST/ALT <= 3 × YL; kokonaisbilirubiini <= 1,5 × YL, ellei johtunut Gilbertin oireyhtymästä; happikylläisyys >= 92 % huoneilman hengityksellä.
• Riittävä hematologinen varanto, ellei sytopenia ole selvästi sairauteen liittyvää.
• Kyky leukafereesiin ja halukkuus noudattaa tutkimustoimenpiteitä ja seurantaa.
• Jos aiempi allogeeninen kantasolusiirto: vähintään 100 päivää siirrosta, ei hallitsematonta GVHD:tä, eikä systemaattista immunosupressiota fysiologisen steroidikorvauksen yläpuolella.
• Negatiivinen raskaustesti lapsentekokykyisille osallistujille ja sopimus tehokkaasta ehkäisystä protokollamääriteltyinä riskijaksoina.
• Kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen mitään tutkimuskohtaista toimenpidettä.

Poissulkemiskriteerit:

• - Aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virustartunta, tai kliininen sepsis.
• Aktiivinen oireellinen CNS-sairaus, joka vaatii tehostuvaa hoitoa; aiemmin hoidettu/vakaa CNS-sairaus voidaan sallia, jos se määritellään etukäteen lopullisessa protokollassa.
• Aiempi geenimuunneltu soluhoidossa 12 viikkoa ennen leukafereesiä, tai ratkaisematon >= asteen 3 myrkyllisyys aiemmasta syöpähoitosta.
• Tarve kiireelliseen sytoreduktioon siten, että valmistusviive aiheuttaisi hyväksymättömän kliinisen riskin.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista immunosupressiota, paitsi rajoitettu korvausannoksinen steroidihoito tai protokollan sallima paikallinen/inhalaatiohoito.
• Aiempi kiinteän elimen siirto.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, hallitsematon rytmihäiriö, dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai äskettäinen aivohalvaus 6 kuukauden sisällä.
• Hallitsematon HIV-, HBV- tai HCV-viremia.
• Raskaus tai imetys.
• Toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systemaattista hoitoa, ellei se ole matalan riskin ja lopullisesti hoidettu protokollamääriteltyjen poikkeusten mukaisesti.
• Tunnettu yliherkkyys fludarabiinille, syklofosfamidille tai kriittisille tuoteaineille.
• Kyvyttömyys valmistaa vapautettava CAR-T-tuote tai epäonnistuminen moduulikohtaisten tuotevapautuskriteerien täyttämisessä.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psyykkinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan harkinnan mukaan lisäisi riskiä, heikentäisi noudattamusta tai hämmentäisi tutkimustulosten tulkintaa.